hémophilie B
Synonymes de Hémophilie B
• maladie de christmas
• la déficience en facteur IX
• maladie royale
Discussion générale
Résumé
L'hémophilie B est un trouble de saignement génétique rare dans laquelle les individus touchés ont des niveaux insuffisants d'une protéine sanguine appelée facteur IX. Le facteur IX est un facteur de coagulation. Les facteurs de coagulation sont des protéines spécialisées nécessaires à la coagulation du sang, le processus par lequel les joints de sang une plaie pour arrêter le saignement et favoriser la guérison. Les personnes atteintes d'hémophilie B ne saignent pas plus vite que les individus non affectés, ils saignent plus longtemps. En effet, ils sont absents pour une protéine impliquée dans la coagulation du sang et sont incapables d'arrêter efficacement le flux de sang à partir d'un site de la plaie, une blessure ou des saignements. Ceci est parfois appelé à un saignement comme prolongé ou un épisode de saignement.
L'hémophilie B est classée comme légère, modérée ou sévère sur la base du taux de facteur IX d'activité. Dans les cas bénins, les symptômes de saignement peut se produire seulement après la chirurgie, une blessure ou une intervention dentaire. Dans certains cas modérés et les plus graves, les symptômes hémorragiques peuvent survenir après une blessure mineure ou spontanément, ce qui signifie sans cause identifiable.
L'hémophilie B est provoquée par des perturbations ou des changements au niveau du gène du facteur IX. Le gène du facteur IX est situé sur l'un des deux chromosomes sexuels - le chromosome X. Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y et donc une copie altérée du gène du facteur IX sur le chromosome X chez un homme provoque l'hémophilie. Les femmes ont deux chromosomes X et doit avoir deux copies altérées du gène du facteur IX à hémophile ou une anomalie ou l'absence de l'autre chromosome X (par exemple le syndrome de Turner). Hémophilie chez les femmes est très rare et donc le désordre presque toujours affecte les hommes. Il est possible pour certaines femelles avec une seule copie altérée du gène du facteur IX ont des symptômes de saignement le plus souvent vu dans l'hémophilie légère.
introduction
L'hémophilie B est le deuxième type le plus commun de l'hémophilie et est estimée à se produire dans environ 1 sur 25 000 naissances masculines. Elle affecte toutes les races aussi. L'hémophilie B est également connu comme une déficience en facteur IX ou la maladie de Noël. Le trouble a été signalé pour la première dans la littérature médicale en 1952 chez un patient avec le nom de Stephen Noël. Le plus célèbre famille d'hémophilie B était celui de la reine Victoria d'Angleterre. Grâce à ses descendants, le désordre a été transmis aux familles royales de l'Allemagne, l'Espagne et la Russie, et donc l'hémophilie B est également connu comme la «maladie royale».
Bien que l'objet de ce rapport est la forme génétique ou héréditaire, de l'hémophilie B, il convient de noter qu'une autre forme appelée hémophilie acquise B peut se développer, le plus souvent tard dans la vie (voir la section ci-dessous «Related Disorders»). Une personne ayant acquis l'hémophilie B ne naît pas avec la condition. Acquis d'hémophilie B est causée par la production de l'organisme d'anticorps contre sa propre protéine de facteur IX. Les anticorps de facteur IX circulant détruisent le facteur IX dans le sang provoquant des symptômes de saignement. Acquis d'hémophilie B est extrêmement rare; la plupart des cas d'hémophilie acquise sont ceux atteints d'hémophilie A.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité de l'hémophilie B peuvent varier grandement d'une personne à l'autre. Hémophilie B peut varier de légère à modérée à sévère. Les personnes atteintes d'hémophilie légère ont les taux de facteur IX entre 5 et 40% de la normale; ceux atteints d'hémophilie modérée ont des niveaux de facteur de 1 à 5% de la normale; et les personnes atteintes d'hémophilie sévère ont des niveaux de facteur de moins de 1% de la normale. L'âge d'un individu prend conscience qu'il est atteint d'hémophilie B, connu comme l'âge du diagnostic, et la fréquence des épisodes hémorragiques dépend de la quantité de facteur IX présente dans le sang et l'histoire familiale.
Dans les cas bénins de l'hémophilie B, les individus peuvent éprouver des ecchymoses et des saignements après la chirurgie, les procédures dentaires, blessures, ou d'un traumatisme. Bien que certains saignement se produit chez les personnes sans hémophilie après une blessure ou d'un traumatisme, les personnes atteintes d'hémophilie B ont souvent plus longs épisodes de saignement avec ces occurrences.Dans de nombreux cas, les personnes atteintes d'hémophilie B légère peuvent ne pas être diagnostiquées jusqu'à ce qu'une intervention chirurgicale est nécessaire ou une blessure survient. Les personnes atteintes d'hémophilie légère ne peuvent pas vivre leur premier épisode de saignement jusqu'à l'âge adulte. En outre, les personnes ayant la forme bénigne de l'hémophilie B peuvent aller de nombreuses années entre les épisodes de saignement.
Les personnes atteintes d'hémophilie modérée B peuvent avoir des épisodes occasionnels de saignements spontanés de tissus profonds tels que les articulations et les muscles. Ces épisodes sont habituellement associés à une certaine blessure ou événement déclencheur. Les personnes atteintes d'hémophilie modérée B sont à risque de saignement prolongé après une intervention chirurgicale ou d'un traumatisme. Les personnes touchées sont généralement diagnostiquées par cinq ou six ans. saignements spontanés se réfère à des épisodes qui se produisent sans cause identifiable saignement.La fréquence des épisodes de saignements spontanés chez les personnes atteintes d'hémophilie modérée B est très variable.
Dans les cas graves de l'hémophilie B, fréquentes, des épisodes de saignements spontanés sont le symptôme le plus commun. épisodes hémorragiques spontanés peuvent inclure des saignements dans les muscles et les articulations. Cela provoque souvent des douleurs et un gonflement et restreint le mouvement de l'articulation.Saignement dans une articulation est appelé hémarthrose. Si non traitée, cela peut entraîner des dommages à long terme, y compris une inflammation de la membrane qui tapisse les articulations (synovite) et de la maladie articulaire (arthropathie), une faiblesse musculaire et / ou de l'enflure, l'étanchéité et le mouvement restreint dans l'articulation touchée. lésions articulaires permanentes peuvent survenir. saignements articulaires spontanée est le symptôme le plus fréquent de l'hémophilie sévère B. Les autres symptômes affectant les personnes atteintes d'hémophilie B sévère comprennent des ecchymoses, fréquentes et sévères et, moins fréquemment, des saignements de nez, gastro-intestinal et des saignements du système nerveux central.
Les personnes ayant une forme modérée ou grave de l'hémophilie peuvent potentiellement avoir des saignements spontanés dans tous les organes, y compris les reins, l'estomac, les intestins et le cerveau. Saignement dans les reins et les intestins ou l'estomac peut provoquer le sang dans l'urine, hématurie, et les selles, appelé méléna ou rectorragies, respectivement. Saignement dans le cerveau peut causer des maux de tête, raideur de la nuque, des vomissements, des convulsions et des changements de l'état mental, y compris une somnolence excessive et la mauvaise excitabilité, et peut entraîner la mort si non traitée.
Les cas graves de l'hémophilie B deviennent généralement apparents tôt pendant l'enfance ou l'enfance. Sans traitement préventif, appelé prophylaxie, un jeune enfant peut éprouver deux à cinq épisodes de saignements spontanés par mois. Les nourrissons sont diagnostiqués atteints d'hémophilie B sur la base d'une histoire familiale connue de l'hémophilie ou après qu'ils développent des saignements circoncision suivant, une autre procédure néonatale ou, dans certains cas, des saignements dans le cerveau, appelé une hémorragie intracrânienne, résultant de la livraison. Si un enfant n'a pas été diagnostiquée à la naissance, l'hémophilie peut être suspectée si l'enfant développe des ecchymoses ou des saignements excessifs des tissus profonds dans des domaines tels que les muscles fessiers de tomber tout en apprenant à marcher; saignement dans les articulations; ou saignements prolongés dans la bouche en raison d'une blessure, comme une chute.
Causes
L'hémophilie B est provoquée par des modifications ou des variations dans le gène du facteur IX. Le gène du facteur IX est situé sur le chromosome X et est donc hérité comme un trait récessif lié à l'X. Dans environ 30% des nouveaux cas d'hémophilie B, la variation dans le gène se produit spontanément sans antécédents familiaux.
Le gène du facteur IX contient des instructions pour créer la protéine de facteur IX.Diverses modifications appelées mutations sur le gène du facteur IX peuvent conduire à des niveaux déficients de protéine fonctionnelle du facteur IX. Les symptômes hémorragiques associés à l'hémophilie B se produisent en raison de cette lacune.
Les enquêteurs ont déterminé que le gène du facteur IX est situé sur le bras long du chromosome X (Xq27.1-q27.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent une information génétique héréditaire ou propre à chaque individu. Les cellules dans le corps humain ont normalement 23 paires de chromosomes;46 chromosomes au total. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22. Les chromosomes sexuels constituent la paire 23 et sont désignés comme X et Y. Chaque chromosome a un bras court désigné comme "p" et un long bras désigné "q".Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq27.1-27.2» fait référence aux bandes 27.1 par 27.2 sur le bras long, "q", du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome. Pour une représentation graphique des informations décrites dans ce paragraphe, s'il vous plaît visitez http://ghr.nlm.nih.gov/gene/F9.
Génétique de l'hémophilie B: maladies récessives liées au chromosome X, y compris l'hémophilie B, sont des conditions causées par un gène modifié sur le chromosome X.Les femelles ont deux chromosomes X (XX). Si seulement l'un de leurs chromosomes X contient une variation provoquant la maladie sur un gène, ils sont appelés «porteurs» de ce trouble. Il est moins fréquent chez les femmes de "support" de l'hémophilie à avoir des symptômes de saignement que leur autre chromosome X possède une copie normale du gène. femelles porteuses qui ont des symptômes hémorragiques peuvent avoir besoin d'une thérapie de remplacement de facteur suivant l'accouchement en raison de saignements post-partum ou pour les procédures dentaires et chirurgicaux en fonction de leur niveau d'activité du facteur IX.
Les mâles ont un chromosome X et un chromosome Y (XY). Ainsi, si un homme hérite d'un chromosome X de sa mère qui contient un gène de trouble causant, il va développer la maladie. Hommes avec un chromosome X contenant le gène de troubles causant passeront ce gène sur l'ensemble de leurs filles. Ces filles seront porteuses si le chromosome X, ils héritent de leur mère est normale ou ils auront l'hémophilie si elles héritent d'un autre gène de désordre causant de leur mère. Cette situation est rare. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les hommes ne passent leur chromosome Y à leurs fils. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25% que leur fille soit porteur; une chance d'avoir une fille non-porteuse de 25%; une chance d'avoir un fils avec le désordre de 25%; et une chance d'avoir un fils affecté 25%. Pour des exemples picturaux de l'hémophilie héritage s'il vous plaît visiter le National Heart, Lung et le site Web de l'Institut de Sang à: http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/hemophilia/causes.html.
Hémophilie B Leyden: Il y a une forme inhabituelle de déficit en facteur IX appelé hémophilie B Leyden. Hémophilie B Leyden est nommé d'après le lieu aux Pays-Bas où il a été décrit pour la première. Considérant que l'hémophilie B est généralement un trouble long de la vie, les personnes atteintes d'hémophilie B Leyden surmontent généralement le désordre à la puberté ou l'âge adulte. En fonction de l'hémophilie B particulier Leyden mutation actuelle, il existe des niveaux indétectables de facteur IX présente tôt dans la vie qui augmentent au fil du temps. En quarantaine, ces patients ont des niveaux de facteur IX à l'extrémité inférieure de la plage normale et peuvent donc plus besoin d'un traitement pour les épisodes de saignement. Hémophilie B Leyden représente environ 3% de tous les cas d'hémophilie B.
populations touchées
L'hémophilie B se produit dans environ 1 à 25 000 naissances masculines. Il est moins fréquente que l'hémophilie A qui se produit dans environ 1 sur 5000 naissances masculines. Bien que la plupart des femmes porteuses d'hémophilie B ne présentent pas de symptômes, on estime que 10-25% développeront des symptômes bénins. Toutes les races et les groupes ethniques sont également touchés. Les personnes atteintes d'hémophilie B sévère sont généralement diagnostiquées peu après la naissance ou dans les 1-2 premières années de vie; ceux qui ont modéré l'hémophilie B, cinq à six ans; et les individus avec une légère hémophilie B peuvent ne pas être diagnostiqués plus tard dans la vie et même à l'âge adulte.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de l'hémophilie B. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Hémophilie A et C: L'hémophilie est un terme général pour un groupe de troubles hémorragiques rares. La plupart des formes d'hémophilie sont hérités de la coagulation sanguine ou la coagulation, les troubles causés par des protéines du sang inactifs ou déficients. Il existe trois grandes formes d'hémophilie héréditaire: l'hémophilie A, également connu comme l'hémophilie classique, un déficit en facteur VIII ou globuline antihémophilique [AHG] carence); l'hémophilie B, connue comme la maladie de Noël, le déficit en facteur IX ou la maladie royale; et l'hémophilie C, dite déficience en facteur XI ou la maladie de Rosenthal. Hémophilie A et B sont hérités comme les maladies génétiques récessives liées au chromosome X, alors que l'hémophilie C est hérité comme un trouble génétique autosomique récessive. les troubles autosomiques sont des troubles provoqués par des variations dans les gènes situés sur les chromosomes sexuels (non chromosomes sexuels X et Y). Alors que l'hémophilie A et B sont les plus fréquents chez les hommes, l'hémophilie C affecte aussi bien les hommes que les femmes. (Pour plus d'informations sur l'hémophilie A, B et C, choisissez «hémophilie» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Hémophilie acquise: L'hémophilie acquise est un type de maladie auto-immune.maladies auto-immunes surviennent lorsque le système immunitaire de l'organisme identifie comme étant des cellules ou des tissus sains étrangers. L'hémophilie acquise se produit lorsque des individus sans antécédents de saignement précédente développent des anticorps contre un facteur de coagulation, le plus souvent le facteur VIII. Cela peut causer des personnes touchées à développer des symptômes de l'hémophilie, tels que des saignements de nez, des ecchymoses, gonflement des tissus en raison de l'accumulation de sang appelés hématomes, du sang dans l'urine, ou des saignements de l'estomac, des intestins ou de la zone urogénitale. L'hémophilie acquise peut potentiellement causer de graves, des complications hémorragiques mortelles. Dans environ la moitié de tous les cas de l'hémophilie acquise, il existe une condition sous-jacente associée (par exemple, une grossesse, des troubles auto-immunes telles que le lupus ou la polyarthrite rhumatoïde, les troubles myéloprolifératifs, une maladie inflammatoire de l'intestin, etc.); dans l'autre moitié, aucune cause ne peut être identifiée. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «hémophilie acquise» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie de von Willebrand: la maladie de Von Willebrand (MVW) est le trouble le plus fréquent hémorragique héréditaire dans la population générale. Elle affecte les hommes et les femmes aussi. Il existe plusieurs types de VWD (VWD de type 1, type 2 VWD, VWD de type 3, et Pseudo-VWD) chacun avec des degrés de motifs de gravité et d'héritage différents. Ces grands types peuvent être sous-classés en sous-types, le plus souvent le type 2. Les types plus graves de VWD tels que Type 3 sont similaires à l'hémophilie et sont caractérisés par des saignements prolongés.
VWD est causée par un défaut ou d'une déficience en facteur de von Willebrand d'un individu (de VWF), une grande protéine composée de plusieurs sous-unités appelées multimères. VWF se lie au facteur VIII de coagulation dans la circulation et le protège d'être décomposée. VWF permet également de lier les plaquettes à l'intérieur des vaisseaux sanguins lésés. Ceci conduit à la formation d'un caillot sanguin stable qui se branche d'un vaisseau sanguin lésé et à arrêter le saignement. S'il y a une quantité insuffisante de VWF ou il est défectueux, un individu peut avoir des difficultés à former un caillot de sang.
La majorité des gens ont de type 1, qui peut varier de relativement doux à plus sévère, et ne peut être diagnostiquée avant l'âge adulte. Un petit pourcentage de ces personnes peut avoir des saignements prolongés pendant l'enfance ou l'enfance en fonction de leur degré de gravité et les facteurs de stress qui sont expérimentés. Les symptômes peuvent inclure, saignements de nez, des saignements des gencives, ecchymoses, et, moins fréquemment, des saignements de l'estomac et des intestins. Les personnes touchées peuvent saigner facilement après une blessure, l'accouchement, et / ou une intervention chirurgicale. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Von Willebrand" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles congénitaux fibrinogène: troubles de fibrinogène congénitales sont un groupe de troubles hémorragiques rares caractérisées par une anomalie, la carence ou l'absence d'une certaine protéine, appelée fibrinogène ou le facteur de coagulation I. Cette condition est héréditaire et est donc présent à la naissance. Fibrinogène est essentielle dans le processus de coagulation du sang. Deux types principaux de troubles du fibrinogène ont été identifiés. Type 1, ou des anomalies quantitatives, comprennent afibrinogénémie et hypofibrinogenemia. des anomalies quantitatives se traduisent par une quantité de la protéine de fibrinogène absence ou réduite. Type 2, ou des anomalies qualitatives, comprennent dysfibrinogénémie et hypodysfibrinogenemia. Les personnes présentant des anomalies qualitatives peuvent avoir des niveaux adéquats de fibrinogène; cependant, le fibrinogène actuel ne fonctionne pas correctement.
Les personnes atteintes de afibrinogénémie sont sensibles à des épisodes de saignements graves, souvent à la naissance ou à la suite circoncision, et prolongée des saignements de coupures ou de thrombose mineurs en fonction de l'anomalie particulière. Les personnes atteintes de afibrinogénémie peuvent également être prédisposées à développer un caillot de sang, appelé thrombose. Les personnes atteintes de hypofibrinogenemia ou dysfibrinogénémie ne peuvent pas avoir des symptômes ou peuvent développer des épisodes de saignements bénins. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "fibrinogène" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les troubles plaquettaires: Les plaquettes sont de petites cellules en forme de disque, qui aident le caillot sanguin. les troubles plaquettaires sont des troubles qui peuvent prédisposer un individu à un saignement prolongé. les troubles plaquettaires peuvent être divisés en deux groupes: les troubles qualitatifs et quantitatifs des plaquettes. Les plaquettes sont soit pas fait en quantités suffisantes ou sont défectueux dans leur fonction et donc insuffisante pour arrêter le saignement; en outre, certaines conditions sont associées à la destruction accrue ou le chiffre d'affaires résultant en un nombre insuffisant en cas de besoin.
Les symptômes les plus communs des troubles plaquettaires comprennent ecchymoses, le nez saigne récurrente, des saignements de la bouche ou des gencives, des saignements menstruels abondants, saignements post-partum excessive, et des saignements après une intervention chirurgicale ou une autre procédure invasive. La gravité et les symptômes de la maladie varient en fonction de la pathologie plaquettaire.
D'autres troubles de la coagulation peuvent également être pris en compte dans un individu présentant des symptômes de saignements anormaux ou ecchymoses y compris les carences des autres facteurs de coagulation tels que les facteurs VII, X, V, II et XIII, etc.
Diagnostic
Le diagnostic de l'hémophilie B est faite avec une attention à ce qui suit: l'histoire personnelle du patient de saignement, l'histoire de la famille du patient de saignement et d'héritage, et les tests de laboratoire. Plusieurs différents tests spécialisés sont nécessaires pour confirmer un diagnostic de l'hémophilie B.
Pour déterminer si un individu est atteint d'hémophilie B, les tests de coagulation de sang spécialisés sont utilisés qui mesurent le temps qu'il faut du sang à coaguler. Le test initial est le temps de céphaline activée (TCA). Si les résultats du test aPTT sont anormaux, des tests sanguins plus spécifiques doivent être utilisés pour déterminer si la cause de l'aPTT anormale est due à une déficience du facteur IX / hémophilie B, le facteur VIII / hémophilie A ou un autre facteur de coagulation. Un dosage de facteur spécifique détermine également le niveau de gravité du déficit en facteur. Il convient de noter que le TCA est pas toujours sensible pour détecter l'hémophilie B. légère Si ce diagnostic est suspecté, un niveau spécifique de l'activité du facteur IX doit être effectué même en face d'un aPTT normal.
Une fois qu'une personne est diagnostiquée avec l'hémophilie B, l'anomalie spécifique ou d'une mutation sur le gène du facteur IX responsable de l'hémophilie causant peuvent être identifiés. Identifier le type de mutation peut aider à déterminer le risque de développer un inhibiteur d'un individu, une complication grave chez les personnes atteintes d'hémophilie grave (voir la section ci-dessous «Complications»). Comprendre la mutation spécifique du gène du facteur IX peut également aider à identifier les porteurs de femmes au sein d'une famille comme les niveaux de facteur IX ne sont pas suffisantes pour déterminer le statut de porteur.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de fond de l' hémophilie B est de remplacer le facteur IX pour obtenir lacoagulation sanguine adéquate et de prévenir les complications associées à la maladie. À l' heure actuelle, le remplacement du facteur IX pour atteindre un niveau suffisant est habituellement effectuée en utilisant des produits recombinants ou les produits dérivés du sang ou du plasma humain. De nombreux médecins et organismes de santé bénévoles favorisent l'utilisation du facteur IX recombinant parce qu'il ne contient pas deprotéines du sang humain. Dons de sang humain portent un très faible risque de transmission d' infections virales telles que l' hépatite et le VIH; Cependant, denouvelles techniques pour le dépistage et le traitement des dons de sang ont ce risque extrêmement faible à négligeable.
Options de traitement actuel
La FDA a approuvé le médicament Idelvion, le facteur IX de coagulation (recombinant), protéine de fusion albumine en 2016. Le médicament est disponible pour les enfants et les adultes touchés par l' hémophilie B. Idelvion est fabriqué par CSL Behring.
Ixinity, un produit de facteur IX recombinant, a été approuvé en 2015 pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques et de la gestion périopératoire chez les adultes et les enfants de 12 ans ou plus atteints d'hémophilie B. Ce médicament est fabriqué par Emergent BioSolutions, Inc.
Recombinant Factor IX: recombinantes facteur IX sont fabriqués dans un laboratoire.Ces produits génétiquement modifiés ne contiennent pas un animal ou protéine humaine et ne sont pas dérivés du sang humain; ils sont théoriquement considérés comme exempts du risque de transmission de virus. La thérapie de facteur IX recombinant est le traitement recommandé pour les personnes atteintes d' hémophilie B. Aux États - Unis, les produits de facteur IX recombinant actuellement disponibles sont BeneFIX, Rixubis® et Alprolix®.
Alprolix a été approuvé par la Food and Drug Administration américaine (FDA) mars 2014 pour le traitement des adultes et des enfants atteints d' hémophilie B. Il est indiqué pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques, la période de temps d'hospitalisation pour une intervention chirurgicale pour décharger (gestion périopératoire), et l' utilisation de routine pour prévenir ou réduire (prophylaxie ) la fréquence des épisodes de saignement. L'approbation de Alprolix a marqué une avancée remarquée dans le traitement de l' hémophilie B; il est le premier facteur recombinant de longue durée IX développé pour cette communauté patient. Le médicament est administré par des injections tous les 1 à 2 semaines , par opposition à d' autres produits de facteur IX, qui nécessitent des injections de 2 à 3 fois par semaine; une demande de traitement qui est souvent cité par les patients comme une charge importante. En plus de réduire la fréquence d'injection, Alprolix a démontré plus faible facteur de consommation IX et une plus grande probabilité que les individus touchés maintiendront les niveaux de facteur IX et une expérience suffisantes moins d' épisodes de saignement que les thérapies précédentes.
Rixubis a été approuvé par la FDA en 2013 pour les personnes atteintes d'hémophilie B qui ont 16 ans et plus en 2014 et a été approuvé pour les enfants. Il est indiqué pour le contrôle et la prévention des épisodes hémorragiques, la gestion périopératoire, et l'utilisation de routine pour prévenir ou réduire la fréquence des épisodes hémorragiques.
BeneFIX a été approuvé par la FDA en 1997 et est indiqué pour le contrôle et laprévention des épisodes hémorragiques chez les personnes atteintes d' hémophilie B, y compris le contrôle et la prévention des hémorragies en chirurgie.
Dérivés du plasma Facteur IX Concentrés: Il existe deux grandes catégories de plasmatique dérivés concentrés de facteur IX disponibles; hautement purifié lesproduits dérivés du plasma et des produits dérivés du plasma pureté intermédiaire.Produits dérivés du plasma proviennent de dons humains de sang ou de plasma.Hautement purifiés produits sont essentiellement exempts d'autres protéines du facteur de coagulation et sont viralement inactivée à l' aide de diverses méthodes. Il y adeux produits de haute pureté disponibles aux États - Unis, Alphanine® SD et Mononine®. Des produits de pureté intermédiaire contient le facteur IX et desquantités variables d'autres protéines de facteur de coagulation et sont viralement inactivé; cependant, ils sont rarement utilisés aux États-Unis plus et non recommandés pour le traitement de la carence en FIX. Pour trouver une liste d'options de traitement recommandées pour les personnes atteintes d' hémophilie B et d' autres troubles de lacoagulation .
Plasma frais congelé: Le plasma frais congelé est dérivé du sang humain et est utilisé pour traiter les patients atteints d'un déficit en facteur IX que si concentré de facteur IX ne sont pas disponibles. Le plasma frais congelé contient tous les facteurs de coagulation dans le sang, mais ne viralement inactivé. En outre, le plasma frais congelé est inefficace pour augmenter l'activité du facteur IX à un niveau hémostatique.
Histoire des options de traitement du
sang total: Jusqu'aux années 1960, le traitement très fiable pour l' hémophilie n'existait pas. Les patients qui subissent des épisodes de saignement ont été traités avec destransfusions de sang total. Cela a été une option de traitement est inefficace pour lesang entier ne contient pas de quantités suffisantes de facteur de coagulation pour augmenter le niveau dans une plage hémostatique pour lutter efficacement contre lessaignements. Pendant ce temps, les individus avaient souvent répétés des saignements dans les articulations ou le système nerveux central qui ont conduit à des lésions articulaires permanentes, des convulsions et une variété de troubles intellectuels et mouvements permanents. L'espérance de vie moyenne d'un homme atteint d'hémophilie sévère au cours de cette période était de 12 ans.
Cryoprécipité: Au milieu des années 1960, le Dr Judith Piscine découverte cryoprécipité un matériau dérivé du plasma humain riche en facteur de coagulation VIII, le facteur de coagulation qui est déficiente chez les personnes atteintes d'hémophilie A. cryoprécipité se dépose au fond des récipients de plasma congelé quand décongelée à la température du réfrigérateur. Après réchauffement à température ambiante, les rendements cryoprécipité à la solution. Dans sa forme congelée, cryoprécipité a été stocké dans les banques de sang et administré à des personnes atteintes d'hémophilie A à la place du sang ou du plasma entier. L'effet du facteur VIII plus concentrée trouvée dans le cryoprécipité, par rapport à du sang total, a été formation plus rapide d'un caillot sanguin et la diminution des problèmes associés à des épisodes de saignement.Cryoprécipité ne contient pas de facteur IX et n'est pas recommandé pour une utilisation aux États-Unis plus pour le traitement de l'hémophilie.
Concentrés dérivés du plasma de facteur de coagulation: À la fin des années 1960 et au début des années 1970, les facteurs de coagulation est devenu disponible sous des formes plus concentrées qui sont restés stables sous forme de poudres lorsqu'elles sont stockées à la température du réfrigérateur. Cela a permis à des patients hémophiles de stocker et d'administrer le facteur de coagulation à la maison sans surveillance médicale. Le premier produit de facteur IX disponible était une pureté intermédiaire (PCC) et a été approuvé pour une utilisation aux États-Unis en 1969.
L'un des principaux problèmes avec la thérapie de facteur précoce est que les produits disponibles provenaient de plasma humain. Ceci a porté le risque de transmission de virus tels que l'hépatite A, B et C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du donneur au patient. Jusqu'au milieu des années 1980, de nombreuses personnes qui reçoivent des produits de facteurs ont été infectés par un ou plusieurs de ces virus en raison de l'incapacité à l'écran de manière efficace les donateurs ou traitent le concentré pour inactiver les virus.
Produits recombinants: Il a fallu attendre la fin des années 1980 au début des années 1990, que l'efficacité des produits de facteurs recombinants a été signalé et les produits mis à la disposition dans le commerce. En 1992, le premier génétiquement concentré de facteur VIII a été approuvé par la Food and Drug Administration. Il a fallu attendre 1997 que le premier produit de facteur IX recombinant est devenu disponible. L'utilisation de concentrés de facteurs de génie génétique peut éliminer le risque d'infections transmissibles par le sang ou les maladies transmissibles qui dépendent du procédé de fabrication et de l'exposition ou de l'utilisation de protéines humaines ou animales dans le processus de fabrication.
L' administration de concentré de facteur Les
personnes atteintes d' hémophilie légère ou modérée B peuvent être traités avec lathérapie de remplacement au besoin pour traiter un épisode de saignement. Ceci est appelé traitement épisodique de perfusion et est utilisé pour arrêter un saignement qui a déjà commencé. Les personnes atteintes d' hémophilie B grave peuvent recevoir plus fréquentes 1-2 fois perfusions hebdomadaires pour prévenir les épisodes hémorragiques. Ceci est appelé la thérapie prophylactique et est destiné à prévenir lessaignements avant qu'ils ne surviennent. Le traitement prophylactique a été montré pour réduire de nombreuses complications associées à la récidive hémorragique telles que les lésions articulaires et une hémorragie intracrânienne chez les patients atteints d'hémophilie A sévère et B. Les parents et les personnes concernées peuvent être formés pour administrer le facteur IX à la maison. Le traitement à domicile est particulièrement important pour les personnes atteintes d'une maladie grave , mais est également important pour l' hémophilie modérée et légère que la perfusion de concentré defacteur IX est le plus efficace dans l'heure de l'apparition d'un épisode de saignement.
Complications
Réactions à la perfusion: Les personnes ayant une déficience en facteur IX peuvent éprouver des démangeaisons, de l' urticaire, une rougeur de la peau ou, exceptionnellement, une respiration sifflante pendant ou immédiatement après laperfusion de concentré de facteur de coagulation. Ceci est plus fréquent chez lespersonnes utilisant le plasma frais congelé. La réaction causée par l' utilisation duplasma frais congelé est typiquement une réaction allergique semblable à une partie du sang du donneur. Ces réactions peuvent habituellement être traités avec desantihistaminiques; cependant, un médecin doit toujours être informé d'un tel événement. Ces symptômes peuvent également se produire avec l'utilisation de concentrés de facteur IX, bien que rarement. Si les symptômes se développent ou sont très sévères, la perfusion doit être arrêtée et le patient doit en informer leur fournisseur de soins de l' hémophilie immédiatement ainsi que être vu dans la salle d'urgence.Réactions à la perfusion chez les patients présentant un déficit sévère en facteur IX peuvent être associés au développement d'inhibiteurs.
Inhibiteurs: On estime que < 5% des personnes atteintes d' hémophilie B sévère développent «inhibiteurs» contre la thérapie de facteur IX de remplacement. Les inhibiteurs sont des anticorps, créés par le système immunitaire de l'organisme à lutter contre les substances étrangères ou d' invasion telles que des toxines ou des bactéries.Le système immunitaire peut reconnaître le facteur IX de remplacement comme "étrangers" et de créer des anticorps, ou des «inhibiteurs», contre elle. Ces anticorps détruisent le facteur de remplacement. Cette complication a un impact négatif sur l'efficacité du traitement standard. Dans de tels cas, un traitement alternatif est utilisé pour traiter les saignements. En outre, la thérapie d'éradication de ces anticorps peut être engagée. La thérapie est appelée thérapie d'induction de tolérance immunitaire. La thérapie d'induction de la tolérance immunitaire est pas aussi couramment tenté chez les patients atteints d' hémophilie B et les inhibiteurs en raison du risque de réactions allergiques, les maladies rénales et le taux de réussite a diminué par rapport à l' IIT en déficit FVIII avec des inhibiteurs.
le développement Inhibitor est considéré comme le problème le plus grave dans les soins de l'hémophilie aujourd'hui car elle affecte le traitement des patients, le risque de développer une maladie commune, le coût des soins de l'hémophilie, la morbidité et la mortalité. Les tests génétiques peuvent aider à déterminer si une personne ayant une déficience en facteur IX est à un risque plus élevé de développer un inhibiteur. Le seul produit recommandé pour le traitement et la prévention des saignements chez les personnes ayant une déficience en facteur IX avec des inhibiteurs et des réactions associées à la perfusion est NovoSeven RT.47 NovoSeven RT est un produit recombinant.
les centres Fédéral reconnu de traitement de l' hémophilie La
preuve a démontré que les personnes atteintes d' hémophilie bénéficient considérablement de recevoir des soins dans un centre de traitement de l' hémophilie reconnue au niveau fédéral. Ces centres spécialisés fournissent des soins complets pour les personnes atteintes d' hémophilie , y compris l'élaboration de plans de traitement spécifiques, la surveillance et le suivi des personnes concernées, et l' état de l'art dessoins médicaux. Le traitement dans un centre de traitement de l' hémophilie veille à ce que les individus et les membres de leur famille seront pris en charge par une équipe de professionnel de la santé , y compris les médecins, les infirmières, les physiothérapeutes, les travailleurs sociaux et les conseillers génétiques expérimentés dans le traitement des personnes atteintes d' hémophilie.
thérapies Investigational
Future Options de traitement
Le but ultime de la thérapie hémophilie B est de fournir un traitement qui permet l'expression à long terme du facteur manquant ou déficient dans le sang d'un patient sans intervention médicale continue; un soi-disant thérapie "cure." génique a le potentiel pour atteindre cet objectif. Dans la thérapie génique de l' hémophilie B, le gène dufacteur IX défectueux est remplacé par un gène normal du facteur IX pour permettre àl'organisme d'un individu à produire une quantité suffisante de la protéine du facteur IX.Idéalement, le remplacement du gène défectueux par le nouveau gène pourrait être permanent et un individu ne sera plus infuser avec du concentré de facteur decoagulation, ou si nécessaire ne serait utilisé assez souvent.
Certaines études ont détaillé l'augmentation rapide des niveaux de facteur après le traitement de thérapie génique, mais ces niveaux diminué lentement au fil du temps, ce qui nécessite le patient de continuer avec des perfusions de facteur IX. Dans un Journal 2011 New England du rapport de médecine, les enquêteurs ont décrit un essai clinique dans lequel la thérapie génique du facteur IX a réussi au niveau des facteurs de plus en plus 2-11% de la normale (hémophilie sévère est classé comme ayant un niveau de facteur de moins de 1% des Ordinaire). Dans cette étude, six patients atteints d'hémophilie B présentant un déficit sévère ont reçu une dose faible, moyenne ou élevée du gène du facteur IX inséré dans un virus. Les patients ont été suivis pendant 6 à 16 mois. Quatre des six patients ont été en mesure d'arrêter complètement les perfusions de facteur IX après la thérapie génique et les deux autres patients ont pu prolonger le temps entre les perfusions de facteur IX. Dans un rapport 2014 dans le New England Journal of Medicine, 10 patients ont été décrits qui ont reçu une dose unique de la thérapie génique, ce qui a donné lieu à l'expression thérapeutique facteur IX à long terme et l'amélioration clinique globale. Aucun retard effets toxiques ont été observés pendant la période de suivi de 3 ans. Quatre des sept patients qui avaient reçu la prophylaxie par concentré de facteur IX ont été en mesure d'arrêter les perfusions prophylactiques régulières. La plupart des autres ont été en mesure d'augmenter la période de temps entre le facteur IX perfusions de concentré. Dans l'ensemble, ces études sont considérés comme des réussites; encore avant la thérapie génique est approuvé pour une large utilisation chez les personnes atteintes d'hémophilie B, les grandes études avec le temps de suivi à long terme continue sont probablement nécessaires.
