L'hyperglycinémie nonketotique
Synonymes de L'hyperglycinémie nonketotique
• Glycinemia, nonketotic
• Hyperglycinémie nonketotic
Discussion générale
L'Hyperglycinémie sans cétose est une erreur innée du métabolisme caractérisé par l'accumulation de grandes quantités de glycine d'acide aminé dans le sang, l'urine et, en particulier, le liquide céphalorachidien (LCR). Le bloc métabolique se produit dans la conversion de la glycine en molécules plus petites. Il existe quatre formes de cette maladie: une forme néonatale relativement courante, une forme infantile, une forme bénigne épisodique, et une forme tardive.
Signes et symptômes
La présence de la forme néonatale de hyperglycinémie nonketotic se manifeste dans les premiers jours après la naissance. Cette forme se caractérise par une maladie grave, un retard de croissance, un faible tonus musculaire (hypotonie), et de la somnolence ou de la léthargie. crises indécelables ne sont pas rares et un retard mental profond sera presque invariablement développer.
La forme infantile de est généralement reconnu après environ six mois de développement apparemment normal, lorsque les crises commencent et les signes de degrés de retard mental devenu évident variable.
La forme bénigne épisodique apparaît pendant l'enfance sous la forme d'épisodes de délire; involontaires, des mouvements saccadés (chorée); incapacité à regarder vers le haut (regard de paralysie verticale); la fièvre et un retard mental léger.
La forme tardive présente dans l'enfance ainsi, avec une raideur progressive dans les deux jambes (de diplégie spastique) et la dégénérescence du nerf optique (atrophie optique), conduisant à la perte de la vue. Ni les crises ni un retard mental sont associés à cette forme.
Sous toutes ses formes, la quantité de glycine dans le sang, l'urine et le liquide céphalo-rachidien est très élevé.
Causes
L’hyperglycinémie nonketotique est un trouble héréditaire autosomique récessive causée par des mutations affectant la répartition de la glycine d'acide aminé. Ces mutations se produisent dans le «système Clivage Glycine", qui comporte quatre composantes différentes de protéines connues sous le nom de protéine P-T-protéine, protéine-H et L-protéine. Des mutations dans P- T-, et H protéines sont responsables de hyperglycinémie cétose. La plupart des personnes touchées ont un défaut dans la protéine P. Quelques-uns ont un défaut dans le T-protéine et, dans au moins un cas, un défaut de la protéine M a été identifiée comme étant la cause. Aucun cas d'un défaut de la protéine L ont été rapportés.
Le gène responsable de codant pour la protéine P a été tracée sur le bras court du chromosome 9 (9p22).
Le gène responsable de codant pour la T-protéine a été tracée sur le bras court du chromosome 3 (3p21.2-p21.1).
Le gène responsable de codant pour la protéine H a été tracée sur le bras long du chromosome 16 (16q24).
Le gène responsable codant pour la protéine L n'a pas encore été cartographie.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22, et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont subdivisées en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 9p22» se réfère à la bande 22 sur le bras court du chromosome 9. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent 4-5 gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
populations touchées
L’hyperglycinémie nonketotique est un trouble métabolique rare qui affecte habituellement les nourrissons peu après la naissance. Les mâles et les femelles semblent être affectés dans des proportions égales.
Dans de nombreux pays, l'incidence de cette maladie est estimée à environ 1 sur 250.000 naissances. Cependant, dans le nord de la Finlande l'incidence monte à environ 1 sur 6000 naissances.
Troubles en relation
L’acidémie isovalérique est une maladie métabolique caractérisée par une déficience de l'enzyme isovaléryl-CoA déshydrogénase. Le trouble peut se produire dans une aiguë et une forme chronique intermittente. Dans la forme aiguë, vomissements, refus de manger, et l'apathie se produisent habituellement. Avec un traitement et un régime alimentaire pauvre en protéines le trouble devient chronique intermittente et une vie presque normale est possible.
acidemias méthylmalonique sont un autre type de acidémie organique. Tous les acides organiques sont hérités comme les traits autosomiques récessives. Chacun d'eux est causée par un défaut enzymatique dans le métabolisme d'un acide aminé. Sans traitement, cela peut se traduire par un taux anormalement élevé d'acide dans le sang et les tissus corporels (acidose métabolique). Dans les cas aigus, la somnolence, le coma et / ou des convulsions peuvent survenir. Le retard mental est une conséquence à long terme. Les troubles peuvent être provoqués soit par une déficience de l'enzyme méthylmalonyl-CoA mutase, la méthylmalonyl racémase ou d'enzymes synthétiques adénosylcobalamine. L'excrétion de méthylmalonate (un produit du métabolisme des acides aminés) dans l'urine est anormalement élevée.
Glutaricaciduria II (acidémie glutarique II) se produit sous deux formes au cours de deux étapes différentes de la vie. Les deux sont des formes de acidémie organique, un groupe de troubles métaboliques caractérisés par la présence d'acide en excès dans le sang et l'urine.
Glutaricaciduria IIA (acidémie glutarique IIA) est la forme de début néonatal de Glutaricaciduria. Il est un trouble héréditaire liée au sexe très rare, caractérisée par de grandes quantités d'acide glutarique et d'autres acides dans le sang et l'urine. Certains chercheurs pensent que la maladie est causée par un défaut dans la répartition des composés acyl-CoA réductase.
Glutaricaciduria IIB (acidémie glutarique IIB; éthylmalonique Adipicaciduria) est la forme bénigne de l'adulte de la maladie. Elle est héritée comme un trait récessif autosomique. Les symptômes peuvent inclure l'acidité des tissus du corps (métabolisme acidose) et un niveau de sucre dans le sang (hypoglycémie) sans un niveau élevé de cétones dans les tissus corporels (cétose). De grandes quantités d'acide glutarique dans le sang et l'urine sont causés par une déficience de l'enzyme «multiple acyl-CoA déshydrogénase». (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Glutaricaciduria II" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares ".)
L'urine des maladies du sirop d'érable est un trouble héréditaire résultant d'un métabolisme anormal des quatre "à chaîne ramifiée d'acides aminés" (blocs de construction des protéines), de la leucine, l'isoleucine, la valine et l'alloisoleucine. Sans traitement, la spasticité en alternance avec un faible tonus musculaire, des convulsions, le coma et parfois caractériser le désordre. Il tire son nom de l'odeur de l'urine et la sueur des patients.
L’acidémie propionique est une forme génétique très rare de cétose Hyperglycinémie. La maladie se caractérise par une déficience de la coenzyme CoA carboxylase propionyle, l'une des enzymes nécessaires dans le processus de décomposition des acides aminés.Acidémie propionique se produit sous deux formes. Une forme commence à la naissance et l'autre est plus doux, survenant moins fréquemment, avec des symptômes à partir plus tard, pendant la petite enfance. Sans traitement, la déshydratation, de la somnolence, de la léthargie, des vomissements, et dans certains cas, le coma peut se développer.
Diagnostic
Les tests de laboratoire pour le niveau de la glycine dans le sérum sanguin et dans le liquide céphalorachidien sont essentiels pour le diagnostic. Dans certains cas, le diagnostic est effectué ou confirmé par spectroscopie de résonance magnétique des protons.
Le diagnostic prénatal est disponible, mais certains faux négatifs ont été rapportés.
thérapies standard
Traitement
le traitement de la strychnine pour les saisies a été un succès modéré dans quelques cas de hyperglycinémie nonketotic. Le tranquillisant diazépam et le benzoate de sodium, avec ou sans la choline et l'acide folique (vitamines du complexe B) peut parfois être également bénéfique pour traiter les crises qui se produisent dans ce trouble. Autre traitement est symptomatique.
Le conseil génétique est recommandé pour les familles avec des enfants hyperglycinémie nonketotic.
thérapies Investigational
La recherche sur la thérapie de remplacement d'enzyme est en cours. Il est possible que le traitement des non-cétose Hyperglycinémie sera renforcée lorsque les scientifiques apprennent à remplacer ou augmenter les enzymes chez les enfants touchés par des déficiences enzymatiques.
