Hyperthermie maligne
Synonymes de hyperthermie maligne
• Hyperpyrexie
Discussion générale
L’hyperthermie maligne (MH) est une maladie héréditaire dominante du muscle squelettique qui prédispose les individus sensibles à une vie en danger réaction indésirable (événement MH fulminante) lors de l'exposition aux anesthésiques puissants volatils (halothane, isoflurane, sévoflurane, desflurane, etc.) et le muscle squelettique succinylcholine décontractant.
Les médicaments anesthésiques déclenchent une calcium incontrôlée (Ca2 +) communiqué par le réticulum sarcoplasmique (SR) par l'intermédiaire du récepteur de la ryanodine (RYR1) provoquant une augmentation rapide et soutenue myoplasmique Ca2 +. La haute Ca2 + intracellulaire active pompes Ca2 + à la SR et le sarcolemme de la recapture du calcium dans SR ou pour le transporter dans l'espace extracellulaire respectivement. Le coût énergétique de retrouver Ca2 + cellulaire commande provoque un besoin d'ATP, qui à son tour produit de la chaleur. l'intégrité de la membrane musculaire est compromise menant à l'hyperkaliémie et rhabdomyolysis.1 Si non traitée rapidement, en retirant l'anesthésie et l'administration de dantrolène, la mortalité peut être supérieure à 70% .2 Chez certains individus, les événements MH fulminantes peuvent être induites par le stress, l'exercice et de haute des températures ambiantes en l'absence de anesthetics.3 patients pédiatriques peuvent être plus risk.4
Signes et symptômes
Un épisode MH fulminante est caractérisée par un hypermétabolisme produisant de la chaleur (hypethermia), l'augmentation de la consommation d'oxygène et la production de dioxyde de carbone, ainsi que hyperkaliémie, et une acidose avec hyperlacactemia.Rigidité des muscles squelettiques peut être soit localisée au masséter ou généralisée.des lésions musculaires se traduit par une augmentation dans le sérum de la créatine kinase, de potassium, de calcium et de phosphate. Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et myoglobinémie se produit souvent. Le moment de l'apparition après l'induction de l'anesthésie générale peut varier de quelques minutes à quelques heures, et les patients peuvent avoir été exposés auparavant sans incident aux anesthésiques.
Causes
Le phénotype MH est hérité comme un trait autosomique dominant avec une pénétrance incomplète et d'expression variable. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné.Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Des études de génétique moléculaire chez l'homme ont mis en place le type 1 du récepteur de la ryanodine (RYR1), le gène du canal de libération de calcium sur le chromosome 19 (19q13.1) comme le lieu principal pour MH. Un certain nombre d'études sur différentes populations a rapporté que des mutations dans le compte du gène RYR1 environ 50% des cas, MH, tandis que 1% des cas MH ont été liés au gène CACNA1S situé sur le chromosome 1 (1q32) (codant pour la sous-unité A1 du récepteur dihydropyridine voltage-dépendants (DHPR)). Actuellement, plus de 400 variantes différentes ont été identifiées dans le gène RYR1 (Base de données Leiden Ouvert Variation) .5 Seulement 31 d'entre elles ont été caractérisées fonctionnellement et répondre à toutes les exigences pour l'inclusion dans le panneau Groupe européen MH (EMHG) des mutations causal MH.
populations touchées
L'incidence de la MH pendant l'anesthésie générale est estimée à 1 / 4.200 (suspicion de MH) à 1 / 250.000 (fulminante MH). Les rapports publiés sous-estiment probablement l'incidence réelle en raison de la difficulté à définir les événements MH doux. Dans la dernière décennie, deux études indépendantes ont estimé l'incidence des variantes RYR1 dans la population générale que 1 sur 2000 à 1 personne sur 3.000. Des études plus récentes de Exome suggèrent que la fréquence des variants RYR1 peut être supérieure à that.6
Les données démographiques sur l'âge et le sexe des patients visés pour le test indique que 68% sont des hommes et 32% sont des femmes. Aiguë MH est distribué dans le monde entier et affecte tous les groupes ethniques, avec un âge moyen de 21-23 ans.
Troubles en relation
MH a été associée à d'autres myopathies telles que la maladie de noyau central (CCD), la maladie à multi (MMD), et la tige de némaline Myopathie, ainsi que rhabdomyolyse exertional (ER) et la maladie de chaleur à l'effort (EHI).
MYOPATHIES ASSOCIÉS À mutations dans le gène RYR1: Un nombre croissant de myopathies congénitales ont été associées à des mutations dominants et récessifs très pénétrants dans les Myopathies congénitales gene.7-9 RYR1 sont un groupe cliniquement et génétiquement hétérogène de troubles musculaires héréditaires caractérisées par l'apparition de l'enfance , une faiblesse musculaire, et les caractéristiques histopathologiques qui comprennent: des noyaux centraux, des organismes némaline et noyaux centraux. Des études récentes suggèrent que, dans> 50% des patients atteints de myopathies congénitales avait RYR1 mutations.9 Ces myopathies comprennent némaline myopathie congénitale type de fibre et le noyau disproportion Myopathie qui comprennent les maladies du noyau central et multi-minicore disease.7-9 Alors que myopathies congénitales sont récessifs les troubles, la plupart des patients atteints d'une maladie de coeur central portent des mutations dominantes dans le gène RYR1.
Exertional HEAT-MALADIE, RHABDOMYOLYSE, & MH: Un sous-ensemble de MH individus sensibles développeront des symptômes MH-associés en conjonction avec l'exercice et / ou exposition à la chaleur de l'environnement. Il existe de nombreux rapports de patients sensibles MH connus qui ont développé létale ou près de crises hypermétaboliques mortelles en association avec l'exercice et / ou exposition à la chaleur. Il est connu depuis longtemps que MH porcine sensibles développera des crises hypermétaboliques lorsqu'ils sont exposés à des anesthésiques volatiles, l'exercice ou de la chaleur. En outre, les patients sensibles MH sont maintenant identifiés non par l'exposition aux anesthésiques volatils, mais par intolérance à la chaleur inexpliquée ou de rhabdomyolyse induite par l'exercice. Une étude européenne de 12 sujets atteints de rhabdomyolyse exertional inexpliquée identifié 10 comme MH sensibles par contracture musculaire testing.10 Trois de ces 10 MH sujets sensibles ont montré des mutations du gène RYR1. Même si une fois mis en doute, il est maintenant facilement accepté que certaines personnes manifestent des épisodes MH-comme éveillé, et que rhabdomyolyse exertional peut être une présentation fréquente symptom.11-12 L'association entre la maladie de chaleur à l'effort et MH est en outre soutenu par coup RYR1 mouse ' gène studies.13 -in '
Diagnostic
Beaucoup d'individus avec MH sont par ailleurs inchangées. Ainsi, l'identification de ces individus avant qu'ils ne soient donnés l'anesthésie générale est difficile. Les antécédents familiaux de la maladie est important, tout comme l'histoire de toutes les réponses métaboliques indésirables à l'anesthésie. Le diagnostic définitif de MH sensibilité est faite par test in vitro de contracture réalisée sur biopsie musculaire de la jambe. Ces tests sont basés sur la réponse contractile du muscle différentiel normal et MH à l'halothane et de la caféine. En Amérique du Nord, le test est le test de contracture caféine halothane (CHCT), et en Europe le test est le test in vitro de contractures (IVCT).Les deux tests sont invasives, ce qui nécessite une biopsie musculaire, et ne peuvent être effectuées dans des centres de diagnostic spécialisés MH.
thérapies standard
Traitement
Le succès du traitement d'un épisode MH implique la cessation rapide de l'anesthésique agent de refroidissement, et l'administration de dantrolène par voie intraveineuse déclenchement. Le dantrolène inhibe la voie de la libération de calcium dans le muscle squelettique sans affecter la transmission neuromusculaire et est efficace pour la prophylaxie et le traitement de la fulminante MH. La dose initiale recommandée est de 2,4 mg / kg par voie intraveineuse, avec d'autres incréments au besoin pour un épisode aigu.
