L’ostéochondromes multiple héréditaire
Synonymes de L’ostéochondromes multiple héréditaire
• aclasis diaphysaire
• EXT
• le syndrome de chondromatosis externe
• exostoses héréditaires multiples
• exostoses multiples cartilagineux
• exostoses multiples
• syndrome multiples exostoses
• ostéochondromes multiples
• ostéochondromatose multiples
Discussion générale
Résumé
L’ostéochondromes multiple héréditaire (HMO) est une maladie génétique rare caractérisée par de multiples bénignes (non cancéreuses) des tumeurs osseuses qui sont couverts par le cartilage (ostéochondromes), souvent à la fin de croissance (métaphyse) des os longs des jambes, des bras et des chiffres. Ces ostéochondromes continuent généralement à croître jusqu'à peu de temps après la puberté et peuvent conduire à des déformations osseuses, des anomalies du squelette, une petite taille, une compression du nerf et de réduire l'amplitude des mouvements. ostéochondromes multiples Héréditaire est hérité comme une condition génétique autosomique dominante et est associée à des anomalies (mutations) dans le gène EXT1or EXT2.
introduction
ostéochondromes multiple Héréditaire était autrefois appelée plusieurs exostoses héréditaires.
Signes et symptômes
L’ostéochondromes multiple héréditaire est une maladie rare qui affecte la croissance osseuse. tumeurs osseuses (exostoses ou ostéochondromes), recouvertes de cartilage, apparaissent généralement dans les zones de croissance (métaphyses) des os longs adjacents aux zones où des tendons et des muscles se fixent à l'os. Ces croissances varient en taille et en nombre parmi les personnes touchées, même au sein de la même famille. Certaines personnes présenteront avec quelques grands «morceaux» tandis que d'autres vont montrer plusieurs petites excroissances. L'âge médian du diagnostic est de trois ans et les individus presque tous touchés sont diagnostiqués par 12 ans.
Dans de nombreux cas, aucun traitement est nécessaire. Si les exostoses sont petits, ils peuvent avoir peu ou pas d'effet sur le patient. Cependant, dans les cas plus graves, les tumeurs peuvent provoquer des déformations de l'avant-bras, les genoux, les chevilles, la colonne vertébrale et / ou du bassin. Ils peuvent imposer des nerfs, des tendons et / ou des vaisseaux sanguins, et d'interférer avec le mouvement ou la circulation, provoquant une douleur importante à la suite de nerfs pincés ou tendons compressés.
Les os qui développent les exostoses sont le plus souvent le haut du bras (humérus), l'avant-bras, les genoux et les omoplates (omoplates). Bowing de l'avant-bras et la cheville sont les problèmes qui nécessitent le plus souvent une correction chirurgicale.
Environ 40 pour cent des personnes touchées ont une petite taille légère à la suite de jambes raccourcies et / ou frottées. Si les vertèbres sont touchées, la compression de la moelle épinière peut entraîner, ce qui provoque un engourdissement et / ou la paralysie.obstruction urinaire a été observée en raison de exostoses de la région pelvienne.
Les excroissances osseuses qui caractérisent cette maladie continuent de croître jusqu'à ce que peu de temps après la puberté au moment où une nouvelle croissance normalement ne se développe. Le risque de développement de tumeurs malignes (cancéreuses), la plupart du temps chondrosarcomes, est d'environ 1 à 5%.
Causes
L’ostéochondromes multiple héréditaire est hérité comme une condition génétique autosomique dominante. maladies génétiques dominantes se produisent lorsque une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour provoquer une maladie particulière.Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation dans la personne concernée. Environ 10% des cas de HMO sont pensés pour être le résultat de nouvelles mutations. A l'heure actuelle deux gènes, EXT1 et EXT2, sont connues pour montrer des mutations chez les patients HMO et on pense que ces gènes agissent comme suppresseurs de tumeurs. Pour certains individus atteints aucune mutation dans le gène soit détectée. Dans presque tous ces cas, les "mutation négative" les patients ne disposent pas d'une histoire familiale pour exostoses. Très probablement, ils ont une mutation EXT1 ou EXT2 dans une partie de leurs cellules du corps et la mutation est absent ou indétectable dans les cellules sanguines, qui sont habituellement utilisés pour l'analyse de l'ADN. Les données indiquent que les individus avec des mutations EXT1 peuvent avoir des effets plus graves que ceux qui ont des mutations de EXT2. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
populations touchées
La prévalence de la HMO a été estimée à environ 1 50 000 naissances vivantes. Une forte prévalence de cette maladie a été signalée dans certaines communautés isolées.ostéochondromes multiple héréditaire est un trouble qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal, mais chez les hommes généraux ont tendance à être plus sévèrement touchés.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des exostoses héréditaires multiples. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Metachondromatosis est une maladie génétique autosomale dominante très rare caractérisée par deux enchondromatose et exostoses multiples. Enchondromatose se caractérise par des tumeurs à croissance lente des cellules de cartilage à proximité des extrémités des os longs. Les exostoses multiples associés à cette condition se produisent principalement dans les chiffres et ne conduisent pas à une déformation des os longs ou des articulations. Cette affection est causée par une mutation dans le gène PTPN11.
syndrome de Langer-Giedion, également connu sous le nom trichorhinophalangeal syndrome type II (TRPS2), est une maladie multisystémique héréditaire extrêmement rare. TRPS2 se caractérise par les cheveux fins et minces; caractéristiques faciales inhabituelles; un retard de croissance progressive résultant en une petite taille (nanisme); doigts anormalement courts et les orteils (brachydactylie); "En forme de cône" formation des "extrémités" de plus en plus de certains os (de conicité épiphyse); et / ou le développement de multiples tumeurs osseuses (exostoses) qui font saillie vers l'extérieur à partir des surfaces des différents os du corps. En outre, les personnes touchées peuvent présenter exceptionnellement flexibles (hyperlaxité) les articulations, les muscles diminuée ton (hypotonie), les plis de la peau en excès (peau redondante), et / ou des taches élevées décolorées sur la peau (naevus maculopapular). Les personnes touchées peuvent également présenter une légère à un retard mental sévère, perte (surdité) l'audition, et / ou le développement de la parole retardée. La portée et la gravité des symptômes varie considérablement d'un cas à. TRPS2 est due à l'absence de matériel génétique (délétions chromosomiques) sur le chromosome 8. La taille de la suppression varie d'un cas à mais inclut le gène EXT1.
11p11 syndrome de délétion est une condition provoquée par une deletion de gènes adjacents sur le chromosome 11 (syndrome de gènes contigus) comprenant le gène EXT2. Cette condition est caractérisée par des défauts d'ossification du crâne, des exostoses multiples et parfois des anomalies cranio-faciales et un retard mental.
thérapies standard
Le diagnostic de HMO est basée sur les caractéristiques cliniques, les résultats de rayons X et les antécédents familiaux. test génétique moléculaire des gènes EXT1 et EXT2 est disponible pour confirmer le diagnostic.
Traitement
La chirurgie peut être nécessaire pour soulager la douleur, améliorer la circulation, rétablir la circulation normale, ou pour des raisons cosmétiques. la dégénérescence maligne d'une tumeur est traité par chirurgie, éventuellement en combinaison avec la chimiothérapie et la radiothérapie.
La plupart des dégénérescences malignes à des cancers sont des tumeurs ou chondrosarcomes cartilage, qui sont à croissance lente et généralement insensible à la chimiothérapie.
Surveillance de la taille des os touchés par des analyses annuelles pour dépister la dégénérescence maligne est parfois recommandé. La croissance rapide et augmentation de la douleur sont des signes d'une transformation maligne possible.
Le conseil génétique est recommandé pour les personnes touchées et leurs familles.Autre traitement est symptomatique.
