.Lymphangioleiomyomatosis
NORD remercie les membres du Conseil consultatif scientifique de la Fondation LAM pour l'aide à la préparation de ce rapport et Joel Moss, MD, PhD au National Heart, Lung, and Blood Insitute, National Institutes of Health, pour l'examen de ce rapport.
Synonymes de Lymphangioleiomyomatosis
• LAM
• Lymphangioleimyomatosis
• Lymphangioleiomatosis
• pulmonaire lymphangiomyomatose
• Sporadic Lymphangioleiomyomatosis
Discussion générale
Lymphangioleiomyomatosis (LAM) est un trouble multisystémique progressive rare qui affecte principalement les femmes en âge de procréer. Il survient chez les femmes qui ont la sclérose tubéreuse, et aussi chez les femmes qui ne disposent pas d'un trouble génétique héréditaire. LAM est caractérisée par la croissance de la propagation et incontrôlée (prolifération) des cellules spécialisées (cellules LAM musculaires comme lisses) dans certains organes du corps, en particulier les vaisseaux lymphatiques des poumons, les reins et. Les symptômes communs associés à LAM comprennent la toux et / ou difficulté à respirer (dyspnée), en particulier les périodes d'exercice ou d'effort suivant. Les personnes touchées peuvent également éprouver des complications, y compris l'effondrement d'un poumon ou une accumulation de liquide autour des poumons (épanchement pleural). Le trouble est progressive et, dans certains cas, peut conduire à une insuffisance respiratoire chronique.
Signes et symptômes
Les symptômes de la LAM varient d'un cas à l'autre. Les symptômes spécifiques dépendent quels organes sont touchés par les cellules de la MAMA. Dans la plupart des cas, les symptômes initiaux comprennent le poumon et comprennent l'essoufflement, en particulier lors de l'exercice ou à l'effort. Les personnes touchées peuvent également éprouver des épisodes de douleurs à la poitrine, de la toux, une respiration sifflante et la toux de petites quantités de sang (hémoptysie).
Certaines personnes peuvent éprouver de fluide (par exemple chyle) accumulation dans la cavité thoracique autour des poumons (épanchement pleural). Chyle est un fluide trouble des graisses chargées qui est absorbée pendant la digestion par les vaisseaux lymphatiques situés autour de l'intestin. Chyle circule normalement à travers les vaisseaux lymphatiques dans la partie supérieure du thorax (canal thoracique) et est ensuite déposé dans les veines, où il se mélange avec le sang. Chez certaines personnes avec LAM, les vaisseaux lymphatiques peuvent se rompre ou se bloquer (obstruction), provoquant chyle d'accumuler dans la cavité thoracique (chylothorax). Dans certains cas, chyle peut accumuler dans l'abdomen provoquant une augmentation de la circonférence, une condition appelée ascite chyleuse. Implication des lympatics axiaux peut également conduire à la formation fo lymphangioleiomyomas, chyle- structures lymphatiques remplis au sein de la poitrine et l'abdomen.
Certaines personnes atteintes de LAM peuvent éprouver l'effondrement d'un poumon qui est sans rapport avec le traumatisme (pneumothorax spontané). Les symptômes d'un collapsus pulmonaire peuvent inclure soudaine, douleur thoracique aiguë; , Une respiration rapide difficile; accélération du rythme cardiaque (tachycardie); une pression artérielle basse (hypotension); transpiration abondante (diaphorèse); vertiges; et / ou l'absence de mouvement de la poitrine normale sur le côté affecté de la poitrine. Un affaissement pulmonaire peut survenir chez certaines personnes.
Environ 50 pour cent des personnes atteintes de LAM à développer angiomyolipomes, qui sont des tumeurs bénignes composé de graisse, les vaisseaux sanguins et les muscles lisses comme des cellules. Ces tumeurs affectent les reins ou de l'abdomen et souvent ne causent pas de symptômes (asymptomatique). Dans certains cas, ils peuvent causer de la douleur flanc, sang dans les urines (hématurie) ou des saignements dans l'abdomen (hémorragie abdominale).
Les symptômes de la MAMA peuvent devenir progressivement pire que la prolifération des cellules LAM continue, entraînant finalement une insuffisance respiratoire chronique menaçant le pronostic vital. Les symptômes de la LAM aggravent souvent pendant la grossesse. De nombreux cas de LAM sont associés à l'ostéoporose, une condition caractérisée par l'amincissement progressif des os.
Causes
La cause exacte de LAM est inconnue. Étant donné que la maladie se produit presque exclusivement chez les femmes en âge de procréer, il est possible qu'une association existe entre les hormones féminines (c.-à-oestrogène et progestérone) et LAM.
Certains chercheurs étudient le lien entre une maladie génétique rare appelée sclérose tubéreuse complexe (STC) et LAM. Environ 30 pour cent des femmes atteintes de TSC montrent des preuves de lymphangioleiomyomatosis pulmonaire, ce qui suggère que ces troubles peuvent partager une cause ou origine commune. TSC est causée par des mutations dans l'un des deux gènes connus en tant que gène TSC1 ou du gène TSC2.
Récemment, des études ont montré que certaines personnes avec LAM qui ne possèdent pas TSC ont des mutations somatiques (par exemple, des mutations qui se produisent dans les tissus périphériques après la conception) dans le gène TSC2. Ces mutations sont introuvables dans le sang ou les cellules pulmonaires ou rénales normales normales de personnes touchées. Ces données suggèrent que les mutations TSC sont une cause de LAM, même chez les femmes qui ne disposent pas de la maladie héréditaire, TSC.
Les symptômes associés à la MAMA se produisent en raison de la propagation et de l'accumulation (prolifération) des cellules de la MAMA dans divers organes du corps, en particulier les poumons. Le résultat de cette prolifération anormales dans la formation de kystes, ainsi que l'obstruction des voies aériennes affectées (__gVirt_NP_NNS_NNPS<__ tubes respiratoires), les vaisseaux sanguins et les vaisseaux lymphatiques. Infiltration du poumon avec des cellules LAM peut entraîner des difficultés respiratoires progressives, un collapsus pulmonaire et l'interférence avec la capacité du poumon à fournir de l'oxygène vers le reste du corps.
L’obstruction des vaisseaux sanguins peut entraîner des saignements dans les poumons (hémorragie pulmonaire) et crachats de sang (hémoptysie). L’obstruction des vaisseaux lymphatiques peut entraîner des épanchements et ascite chyleuse. Les vaisseaux lymphatiques font partie du système lymphatique, un réseau de circulation des navires, des conduits et des noeuds qui filtre et distribuer des cellules lymphatiques et sanguins dans tout le corps. La lymphe est un liquide qui circule à travers le nettoyage du corps et le tissu renforcé. Après l'exécution de ses fonctions, la lymphe est évacuée par le système lymphatique.
populations touchées
LAM est une maladie rare qui touche principalement les femmes en âge de procréer.L'âge moyen des personnes touchées à l'apparition des symptômes est 33. Plus de 400 cas ont été signalés aux États-Unis dans la littérature médicale depuis Dr. Von Stossel a décrit d'abord le trouble en 1937. Selon certaines estimations, plus de 1000 femmes aux États- Les États peuvent avoir LAM. De nombreux chercheurs croient que le désordre dans la sous-diagnostiquée, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale. La sclérose tubéreuse de Bourneville Association recommande que les femmes atteintes de sclérose tubéreuse devraient être examinés pour LAM au moins une fois en arrivant à maturité.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de LAM. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il existe plusieurs maladies pulmonaires obstructives qui peuvent causer des symptômes qui sont similaires à la MAMA. Cependant, ces maladies, telles que l'emphysème, l'asthme et la bronchite chronique obstructive, peuvent être exclus avec les tests de laboratoire et d'études (x-ray) radiographiques.
La sclérose tubéreuse est une maladie multisystémique génétique rare qui est généralement apparent peu après la naissance, mais peut présenter à l'âge adulte. Le trouble peut être caractérisée par des épisodes d'activité électrique incontrôlée dans le cerveau (convulsions); retard mental; distinctifs anomalies de la peau (lésions); et, des nodules bénins (non cancéreux) tumeur (comme hamartomes) du cerveau, certaines régions des yeux (par exemple, rétines), le cœur, les reins, les poumons, ou d'autres tissus ou organes. En outre, de nombreuses personnes touchées peuvent avoir des zones kystiques au sein de certaines régions du squelette, en particulier les os des doigts et des orteils (phalanges). lésions cutanées caractéristiques comprennent les zones de coloration de la peau a diminué (de hypopigmentation) qui peut se développer pendant la petite enfance et relativement petits nodules rougeâtres qui peuvent apparaître sur les joues et le nez en commençant à environ quatre ans nettement définies. Ces lésions rougeâtres éventuellement agrandir, se mélangent (coalescence), et développent une apparence verruqueuse (adénomes sébacées). D'autres lésions de la peau peuvent également se développer, y compris à plat, les zones d'augmentation de la pigmentation de la peau (taches café au lait) "couleur café"; bénignes, des nodules fibreux (fibromes) résultant autour ou sous les ongles; ou rugueux, élevées, des lésions "noueux" (patches galuchat) sur le bas du dos. Environ 30 pour cent des personnes atteintes de sclérose tubéreuse développer lymphangioleiomyomatosis pulmonaire. Résultats de la sclérose tubéreuse de changements (mutations) dans un gène ou des gènes qui peuvent se produire spontanément (sporadiquement) pour des raisons inconnues ou être hérités comme un trait autosomique dominant. La plupart des cas représentent de nouvelles (sporadiques) mutations génétiques, sans antécédents familiaux de la maladie. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «sclérose tubéreuse» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
L’histiocytose Langerhans (LST) est un spectre rare de troubles caractérisés par la surproduction (prolifération) et de l'accumulation d'un type spécifique de globules blancs (histiocytaire) dans les différents tissus et organes du corps (lésions). L'apparition de LST dans les poumons peut avoir des similitudes avec LAM sur la tomodensitométrie.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "histiocytose Langerhans" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le diagnostic de LAM peut être confirmée par une évaluation clinique approfondie qui comprend un historique détaillé du patient et une variété de tests spécialisés, y compris radiographique (rayons X) des études, des tests de la fonction pulmonaire, et / ou l'ablation chirurgicale et à l'étude microscopique des tissus affectés (biopsie ). Dans environ 80 pour cent des personnes atteintes de LAM, les études révèlent CT kystes dans les poumons dans ou autour de l'un ou les deux poumons (épanchement pleural).études CT de l'abdomen peut révéler angiomyolipomes ou lymphangioleiomyomas qui soutiennent un diagnostic de LAM.
La surgical biopsie pulmonaire ouverte est une façon définitive à confirmer le diagnostic de LAM. Ces échantillons de tissus de biopsie vérifier la présence de cellules LAM.
thérapies standard
Traitement
Le traitement de la LAM est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. l'accumulation de liquide dans les poumons (épanchement pleural) peut être évacuée au moyen d'une dérivation ou d'un tube implanté par voie chirurgicale.L'insertion chirurgicale d'un irritant stérile (par exemple, le oxycycline antibiotique) dans l'espace entourant les poumons peut aider à faire fondre le poumon à la paroi thoracique et de réduire l'accumulation de fluide autour des poumons. Les médicaments qui élargissent temporairement les tubes bronchiques (bronchodilatateurs) peuvent aider à soulager les difficultés respiratoires (symptômes de type asthme) dans certains cas. L'oxygène d'appoint doit être administré au besoin.
Rapamune (sirolimus) a été approuvé pour le traitement lymphangioleiomyomatosis (LAM), une maladie pulmonaire progressive rare qui affecte principalement les femmes en âge de procréer. Rapamune est fabriqué par Wyeth Pharmaceuticals, Inc., une filiale de Pfizer, Inc.
Parce que la MAMA se produit le plus souvent chez les jeunes femmes en âge de procréer, les chercheurs ont émis l'hypothèse que les hormones féminines telles que l'oestrogène joue un rôle dans le développement de la maladie. Un lien entre LAM et hormones féminines n'a pas été prouvée. Cependant, de nombreux médecins ont exploré l'utilisation d'agents qui abaissent la production ou des effets de l'œstrogène dans le corps. Les résultats ont varié considérablement entre les individus. De tels agents peuvent comprendre l'acétate de médroxyprogestérone. Certaines personnes touchées ont connu une amélioration symptomatique tandis que sur ce médicament, en particulier ceux avec récurrentes épanchements pulmonaires chyleuse, mais l'utilisation de routine n'est pas recommandée en raison des effets secondaires significiant.médicaments contenant de l'œstrogène et de compléments alimentaires doit être interrompu chez les patients avec LAM.
Une alimentation de remplacement de la graisse peut ou peut ne pas être bénéfique pour certaines femmes avec chylothorax associé à la MAMA. L'ablation chirurgicale de angiomyolipomes abdominale peut être nécessaire dans les cas où ces excroissances provoquent des saignements et la douleur. La recommandation initiale est pour le angiomyolipome à embolisé, une procédure qui peut conduire à une nécrose de la lésion.
Chez les personnes avec des cas graves de LAM, la transplantation pulmonaire peut être considéré comme un dernier recours. Autre traitement est symptomatique.
En raison de l'association fréquente de LAM à l'ostéoporose, les personnes concernées devraient avoir leur densité minérale osseuse testé. Toute perte de densité minérale osseuse doit être traitée avec de la vitamine D et la supplémentation en calcium et des bisphosphonates.
thérapies Investigational
Les scientifiques étudient le rôle de l'hormonothérapie dans le développement et l'apparition de LAM. Certains chercheurs ont suggéré que les marqueurs de réponse hormonale (par exemple, l'oestrogène et l'état du récepteur de la progestérone) doivent être mesurés dans des échantillons de biopsie de tissu pulmonaire. Il est à espérer que, à un moment donné, ces études peuvent aider à déterminer le meilleur traitement. Les facteurs héréditaires sont également à l'étude pour aider à déterminer si oui ou non une prédisposition génétique est essentielle pour le développement de la LAM.
