Maladie de Batten
Les synonymes de la maladie de Batten
• CLN3
• JNCL
• Neuronal Ceroid lipofuscinosis, Juvenile
• Spielmeyer-Sjögren Maladie
• La maladie de Vogt-Spielmeyer
• Vogt-Spielmeyer-Sjögren Maladie
Discussion générale
La maladie de Batten, une maladie génétique rare, appartient à un groupe de troubles neurométaboliques dégénératives progressives connues sous le nom lipofuscinoses ceroid neuronales. Ces troubles partagent certains symptômes similaires et se distinguent en partie par l'âge auquel de tels symptômes apparaissent. la maladie de Batten est parfois considéré comme la forme juvénile des lipofuscinoses ceroid neuronales (NcLs). Les LNC se caractérisent par une accumulation anormale de certains gras, substances granulaires (par exemple, les lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans les cellules nerveuses (neurones) du cerveau ainsi que d'autres tissus du corps qui peut entraîner une détérioration progressive (atrophie ) de certaines zones du cerveau, des troubles neurologiques, et d'autres symptômes caractéristiques et les signes physiques.
Les symptômes de la maladie de Batten deviennent généralement apparents entre 5 et 15 ans lorsque la perte progressive de la vision, des convulsions et une dégénérescence neurologique progressive se développent. Dans certains cas, les symptômes initiaux peuvent être plus vague et inclure la maladresse, des problèmes d'équilibre et de changements de comportement ou de la personnalité. la maladie de Batten est héritée comme un trait récessif autosomique et se produit plus dans les familles d'origine européenne ou scandinave Nord et se trouve dans le monde entier.
Pendant des années, le terme maladie de Batten a été utilisé pour décrire la forme chronique juvénile de NCL (JNCL). Récemment, certains chercheurs ont commencé à utiliser le terme maladie de Batten pour englober tous les types de lipofuscinoses ceroid neuronales.
Signes et symptômes
Les symptômes de la maladie de Batten deviennent généralement apparents entre 5 et 15 ans. Les enfants atteints peuvent développer des anomalies lentement progressives de vision, le déclin cognitif, et les changements de comportement.
Une découverte au début de la maladie de Batten est la perte progressive de la vision caractérisée dégénérescence maculaire, la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettent les impulsions de la membrane nerveuse riches qui tapissent les yeux (rétine) au cerveau (atrophie optique), et de l'accumulation anormale de couleur (pigmentée) matériel sur les rétines (rétinite pigmentaire). Rétinite pigmentaire provoque finalement la dégénérescence de la rétine conduisant à une perte progressive de la vision. Les enfants atteints de la maladie de Batten perdent souvent leur vue à l'âge de 10.
Chez certains enfants, les premiers signes de la maladie de Batten sont des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (convulsions) et la perte de capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). Comme touché les personnes vieillissent, des convulsions empirent, des signes de démence apparaissent et anomalies motrices similaires à celles observées dans la maladie de Parkinson se développer. Pendant cette période, les changements de comportement et de la personnalité se produisent souvent, y compris les troubles de l'humeur, l'anxiété, les états psychotiques (comme explosive, sans provocation de rire et / ou pleurer), et des hallucinations. Troubles du langage tels que le bégaiement peut également se produire.
Finalement, le plus souvent à la fin des années de l'adolescence ou dans la vingtaine d'autres anomalies se développent notamment des contractions soudaines involontaires musculaires (myoclonies), des spasmes musculaires (spasticité) qui se traduisent par des mouvements lents et raides des jambes, une faiblesse ou une paralysie des quatre membres (quadriparésie), et le sommeil perturbations. Dans la plupart des cas, la dégénérescence neurologique et mentale progressive laisse les personnes touchées alitée et incapable de communiquer facilement et entraîne des complications potentiellement mortelles par les années vingt par la suite.
Causes
La maladie de Batten est héritée comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé que la maladie de Batten se produit en raison des perturbations ou des changements (mutations) du gène CLN3 situé sur le bras court (p) du chromosome 16 (16p12.1). La fonction de la protéine codée par ce gène n'a pas encore compris. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 16p12.1» fait référence à la bande de 12,1 sur le bras court du chromosome 16. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les chercheurs soupçonnent que la maladie de Batten est causée par des modifications au sein de la cellule de sorte que le corps est incapable de décomposer des substances telles que les graisses, et leurs sucres associés et des protéines dans la voie normale. Certaines de ces matières grasses, les sucres et les protéines apparaissent alors pour former les lipopigments qui accumulent dans les tissus nerveux et autres causant les symptômes associés à ce trouble. Bien que ces substances accumulent dans la plupart des cellules, les cellules du cerveau sont affectées en premier.
Populations touchées
La maladie de Batten affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Aux États-Unis, la maladie de Batten avec les autres formes de lipofuscinoses ceroid neuronales, se produit dans environ trois à 100.000 naissances. Il peut se produire plus fréquemment dans les familles d'ascendance scandinave en Europe du Nord; en particulier, ceux du patrimoine suédois. On pense à se produire dans l'une de 25 000 enfants en Europe du Nord. Les symptômes de la maladie de Batten commencent habituellement entre cinq et sept ans. la maladie de Batten est l'une des maladies neurodégénératives les plus fréquentes qui touchent les enfants.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la maladie de Batten. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
La maladie Santavuori, un trouble génétique extrêmement rare, est la forme infantile de lipofuscinosis de ceroid neuronales (NCL). Dans la plupart des cas, les nourrissons atteints d'une maladie Santavuori semblent se développer normalement jusqu'à environ neuf à 19 mois d'âge, mais certains enfants ne deviennent pas malades plus tard parce que leur défaut génétique ne supprime pas complètement la fonction du gène qui provoque normalement INCL et leur maladie peut être très semblable à JNCL. Les nourrissons atteints peuvent commencer à présenter un retard dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). En outre, ils peuvent commencer à perdre des capacités physiques et mentales acquises précédemment (régression de développement). Ils peuvent découvrir une variété de symptômes, y compris des épisodes de perturbations électriques non contrôlées dans le cerveau (crises), altération de la capacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie cérébelleuse), le tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie), et répétées, brèves, des spasmes musculaires type choc de les bras, les jambes ou le corps entier (des crises myocloniques). Les nourrissons atteints peuvent également éprouver une déficience visuelle progressive due à la détérioration des nerfs des yeux (nerfs optiques) qui transmettent les impulsions des membranes nerveuses riches qui tapissent les yeux (rétine) au cerveau (atrophie optique). La déficience neurologique continue de progresser et peut être caractérisé par une incapacité à se déplacer volontairement (immobilité); spasmes musculaires involontaires soudains (spasticité); et l'absence de réponse à des stimuli de l'environnement. Les complications potentiellement mortelles peuvent se développer à la fin de la première décennie. la maladie Santavuori est héritée comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Santavuori" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
La maladie Jansky-Bielschowsky est la forme infantile tardive de lipofuscinosis de ceroid neuronales (NCL). L'apparition des symptômes associés à la maladie commence généralement entre les âges de deux à quatre ans, mais certains enfants ne deviennent pas malades jusqu'à un âge plus avancé. Jusqu'à ce moment-là, les enfants atteints du trouble semblent se développer normalement ou peuvent présenter de légers retards dans l'acquisition des compétences qui nécessitent la coordination de l'activité mentale et musculaire (retard psychomoteur). Entre deux à quatre ans, ils peuvent alors commencer à connaître des épisodes de crises caractérisées par des ruptures soudaines dans l'action ou de la pensée, des contractions musculaires de certains muscles du visage, et / ou les spasmes du cou et / ou les bras (petit mal saisies) et / ou épisodes caractérisés par une perte de conscience se produisant en association avec des contractions musculaires (saisies grand-mal). Les enfants atteints commencent également à démontrer répétées, brèves, des spasmes musculaires choc comme des bras, des jambes ou le corps entier (crises myocloniques); aptitude à coordonner les mouvements volontaires (ataxie) avec facultés affaiblies; tonus musculaire anormalement diminuée (hypotonie) avec des réflexes inhabituellement exagérées; détérioration intellectuelle progressive; et / ou, dans certains cas, une insuffisance visuelle due à une dégénérescence de la rétine. En outre, une variante de la maladie de Jansky-Bielschowsky a été identifiée chez les personnes d'origine finlandaise. Dans cette forme de variante, les symptômes ont tendance à apparaître plus tard, à environ cinq à sept ans, et ont tendance à progresser plus lentement que dans la forme classique de la maladie. maladie Jansky-Bielschowsky est hérité des traits autosomiques récessives.(Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Jansky-Bielschowsky" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Les maladies lysosomales sont des maladies héréditaires du métabolisme qui sont caractérisées par une accumulation anormale de diverses matières toxiques dans les cellules de l'organisme en raison de déficiences enzymatiques. Il y a près de 50 de ces troubles tout à fait, et ils peuvent affecter différentes parties du corps, y compris le squelette, le cerveau, la peau, le cœur et le système nerveux central. De nouveaux troubles du stockage lysosomal continuent d'être identifiés. Alors que les essais cliniques sont en cours sur les traitements possibles pour certaines de ces maladies, il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour de nombreuses maladies lysosomales. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez «maladie lysosomale» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la maladie de Batten peut être faite sur la base d'une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, l'identification des signes physiques caractéristiques, et une variété de tests spécialisés, y compris l'examen microscopique (ie, la microscopie électronique) et étude des composants chimiques (histochimique examen) d'échantillons de tissus (biopsie), habituellement de la peau. L'étude de ces échantillons de tissus révèle des accumulations anormales de dépôts (par exemple, les lipides pigmentées [lipopigments] ceroid et lipofuscine) dans des cavités liées à la membrane dans le corps (cytoplasme) des cellules (corps d'inclusion). Dans JNCL ceux-ci ont un aspect caractéristique plutôt comme des empreintes digitales. Les dépôts similaires peuvent également être présents dans d'autres tissus et cellules du corps (par exemple, certains globules blancs [lymphocytes].
En outre, chez les enfants atteints de la maladie de Batten, électrorétinogramme (ERG), un instrument spécial qui mesure la réponse électrique de la rétine à une stimulation lumineuse, peut révéler l'absence de réponse lorsque l'œil est stimulé par la lumière (potentiel évoqué visuellement [VEP]), confirmant progressive la dégénérescence pigmentaire rétinien et / ou des anomalies du nerf optique (par exemple, une atrophie optique). Unique à ce type de NCL est la présence de vacuoles dans les lymphocytes, bien visibles au niveau des bords de fuite des frottis sanguins.
Presque tous les enfants atteints de JNCL portent une délétion intragénique 1kb qui peut être détectée en utilisant un test à base d'ADN simple.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement de la maladie de Batten est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, les médecins qui diagnostiquent et traitent les troubles neurologiques (neurologues), spécialistes de la vue (ophtalmologistes), des physiothérapeutes, des psychiatres, et / ou d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant atteint.
Les thérapies spécifiques pour la maladie de Batten sont symptomatiques et de soutien. Dans certains cas, le traitement avec des médicaments anticonvulsivants tels que le valproate et la lamotrigine peut aider à prévenir, réduire ou contrôler différents types de crises associées à la maladie de Batten. Les médicaments peuvent également être utilisés pour soulager les symptômes psychiatriques tels que des hallucinations.
L'intervention précoce est important de veiller à ce que les enfants atteints de la maladie de Batten atteindre leur potentiel. Les services spéciaux qui peuvent être bénéfiques pour les enfants touchés peuvent inclure l'éducation spéciale de rattrapage, le soutien social spécial, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
