Syndrome de Bartter
Les synonymes du syndrome de Bartter
• Salt-Losing tubulopathie avec secondaire Hyperaldostéronisme
Subdivisions du syndrome de Bartter
• Bartter syndrome de type 1 (trouble de boucle de type 1)
• Bartter syndrome de type 2 (trouble de boucle de type 2)
• Bartter syndrome type 3 (syndrome de Bartter classique; trouble DCT type 2)
• Bartter syndrome type 4A (Loop-DCT type de trouble 1)
• Bartter syndrome type 4B (trouble boucle DCT type 2)
• syndrome de Gitelman (DCT type de trouble 1)
Troubles en relation
Résumé
Le syndrome de Bartter est un terme général pour un groupe de troubles génétiques rares dans lesquels il y a des défauts spécifiques de la fonction rénale. Ces défauts nuisent à la capacité du rein à réabsorber sel et provoquer des déséquilibres dans différents électrolytes et les concentrations des fluides dans le corps. Les électrolytes sont des sels affectés principalement minéraux tels que le potassium, le calcium, le magnésium, le sodium et le chlorure. Les symptômes et la gravité du syndrome de Bartter varient d'une personne à l'autre et peut varier de légère à sévère. L'âge d'apparition des symptômes manifestes peut aller d'avant la naissance à l'âge adulte. Le syndrome de Bartter est causé par des altérations (mutations) dans l'un de plusieurs gènes différents. La plupart des sous-types de syndrome de Bartter sont hérités dans un mode autosomique récessif. Le traitement vise à corriger les déséquilibres électrolytiques par l'utilisation de suppléments et de certains médicaments tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et les diurétiques.
Introduction
Le syndrome de Bartter a été décrite pour la première dans la littérature médicale dans les années 1960 par le Dr Frederic Bartter. Au fil des années, une terminologie différente a été utilisée pour décrire ces troubles. Certains chercheurs classent ces troubles en fonction de leur aspect clinique, tandis que d'autres les classent en fonction du gène muté sous-jacent. Les différents systèmes de terminologie et de classification peuvent être source de confusion. Le syndrome de Bartter peut être variablement classée comme une tubulopathie rénale (parce que certains petits tubes dans les reins sont touchés), un trouble perte de sel (parce que les individus affectés excrètent des quantités excessives de sel), une tubulopathie de perte de sel, et un canalopathie (parce que le les canaux ioniques dans les reins sont touchés). Bien que le syndrome de Bartter puisse être décomposé en sous-types en fonction du gène sous-jacente ou la symptomatologie, un chevauchement considérable des symptômes et de la présentation de la maladie existe entre les sous-types et le syndrome de Bartter peut être préférable de considérer que le spectre de la maladie causée par plusieurs mutations génétiques différentes. Le système de classification la plus courante pour ces troubles est basée sur la mutation génétique sous-jacente: Batter syndrome de type 1, type 2, type 3, de type 4a et 4b, ainsi que le syndrome de Gitelman. Le prénatals terme (avant la naissance) Le syndrome de Bartter se réfère aux cas qui se présentent avant la naissance et est généralement associée à des types 1, 2, 4a et 4b. Ces troubles sont également connus sous le nom hyperprostaglandin E syndromes car ils sont associés à des taux élevés de composés gras connus sous le nom Prostaglandines. Le syndrome de Bartter type 3 est également connu comme le syndrome de Bartter classique. Le syndrome de Gitelman, qui a un chevauchement clinique considérable avec le type de syndrome de Bartter 3, est souvent groupé avec les syndromes Bartter. NORD a un rapport distinct sur le syndrome de Gitelman. Un nouveau système de classification classifie ces troubles basés sur la partie spécifique du rein qui est affecté. Cela comprend trois sous-types - troubles de la boucle (affectant la boucle de Henle); troubles DCT (affectant le tube contourné distal et combinée boucle / troubles DCT (Pour plus d'informations sur ces structures rénales voir la section Causes ci-dessous) les troubles de boucle comprennent Bartter syndromes de type 1 et 2. troubles DCT comprend le syndrome de Gitelman Boucle / DCT... troubles incluent le syndrome de Bartter type 3, 4a et 4b.
Signes et symptômes
L'âge d'apparition, la gravité et les symptômes spécifiques associés au syndrome de Bartter peut varier considérablement d'une personne à une autre, même parmi les personnes qui ont le même sous-type. Certaines personnes peuvent avoir des cas bénins; d'autres peuvent éprouver de graves complications, potentiellement mortelles, à la naissance.
En règle générale, Bartter syndromes types 1, 2, 4a, 4b et sont associés à un âge précoce d'apparition et des symptômes plus graves. Bartter syndrome type 3 et le syndrome de Gitelman ont généralement des symptômes plus légers et un âge plus avancé d'apparition. Cependant, ce n'est pas une règle absolue et universelle exceptions existent. Par conséquent, les personnes touchées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous et certains symptômes, qui sont plus fréquents avec un sous-type du syndrome de Bartter, peut se produire dans un autre sous-type. Il est important de noter que chaque cas est unique et suivra son cours.
La plupart des sources médicales utilisent une terminologie spécifique pour décrire les déséquilibres électrolytiques qui caractérisent les syndromes Bartter. Ces termes font référence aux résultats des tests de laboratoire plutôt que des symptômes spécifiques.Ces termes comprennent de faibles niveaux de potassium dans le sang (hypokaliémie), de faibles niveaux de chlorure dans le sang (hypochlorémie), les niveaux alcalines en excès dans le corps (alcalose métabolique), des niveaux élevés de rénine dans le sang (hyperréninémie), et des niveaux élevés de l'aldostérone dans le sang (hyperaldostéronémie).
Le syndrome classique Bartter et le syndrome de Gitelman (DCT troubles types 1 et 2) habituellement présent dans l'âge scolaire ou à l'adolescence. Certaines personnes touchées ne peuvent avoir des symptômes bénins. Les symptômes communs incluent une faiblesse musculaire, des crampes, des spasmes et la fatigue. Une soif excessive (polydipsie), une miction excessive (polyurie), et le besoin d'uriner la nuit (nycturie) peut également se produire. Malgré l'apport hydrique excessif, besoin fréquent d'uriner peut conduire à une déshydratation. Certains enfants peuvent crave sel. D'autres symptômes qui peuvent se produire, notamment la constipation, les vomissements, la température corporelle élevée, la léthargie et un sentiment général de mauvaise santé.
Comme les enfants grandissent, leur taux de croissance peut être inférieur à ce qui serait attendu en fonction de leur âge et le sexe (retard de croissance). Si non traitée, les personnes touchées peuvent être plus courtes que prévu que les adultes (petite taille).Certains enfants peuvent subir des retards dans les étapes de développement atteignant (retards de développement).
Les signes et les symptômes des syndromes Bartter prénatales, aussi connu comme syndromes de Bartter 1 et 2 et Bartter syndromes 4a et 4b, peut être vu avant la naissance (période prénatale). La fonction rénale anormale in utero peut conduire à la production d'urine excessive et une accumulation anormale de liquide amniotique entourant le fœtus en développement (polyhydramnios). La naissance est souvent prématurée. Dans la période néonatale, les nourrissons affectés peuvent éprouver une miction excessive (polyurie) et des épisodes de la vie en danger de la fièvre et de la déshydratation. Vomissements et diarrhées peuvent également survenir.
Certains enfants atteints peuvent avoir des traits caractéristiques du visage, y compris un visage en forme de triangle, le front proéminent, grands yeux, proéminent, oreilles pointues, et un "boudeur" expression à cause de la descente des coins de la bouche.Dans certains cas, ces traits distinctifs peuvent être absents ou si doux que de passer inaperçu. Les nourrissons affectés peuvent ne pas se développer et gagner du poids comme on pouvait s'y attendre en fonction de l'âge et le sexe (retard de croissance). Les retards de croissance et un retard de croissance peuvent être considérés comme des enfants touchés par l'âge et la taille adulte finale peuvent être plus courte que l'on pourrait attendre (petite taille).
Chez certains individus qui éprouvent des déséquilibres électrolytiques importants, battements de cœur irréguliers (arythmies cardiaques) peuvent se développer. Bien que rare, l'absence de traitement, ces arythmies cardiaques peuvent potentiellement évoluer pour provoquer un arrêt cardiaque et la mort subite potentiellement.
Certains nourrissons et les enfants peuvent développer des niveaux excessifs de calcium dans les reins (néphrocalcinose). Dans les cas bénins, il peut ne pas avoir de symptômes associés ou des symptômes mineurs, y compris le sang dans l'urine, des vomissements ou de la fièvre. Les personnes touchées peuvent passer des pierres composées de calcium. L’accumulation de calcium (calcification) dans les reins peut éventuellement affecter la fonction rénale.
Dans Bartter types de syndrome 4A et 4B, les nourrissons touchés ne peuvent pas entendre de la naissance en raison d'une altération de la capacité des nerfs auditifs pour transmettre les entrées sensorielles au cerveau (surdité neurosensorielle congénitale).Dans certains cas, le développement cognitif et moteur est également affectée et les enfants touchés peuvent subir des retards dans la réalisation de certaines étapes de développement.
Causes
Les syndromes Bartter sont causées par des mutations récessives dans le gène SLC12A1 (type 1), le gène KCNJ1 (type 2), le gène ClC-Kb (type 3), le gène de BSND (type 4A), ou à la fois le ClC-Ka et CIC gènes -kb (type 4B). Syndrome de Gitelman est causé par des mutations dans le gène SLC12A3. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Bartter et le syndrome de Gitelman sont hérités dans un mode autosomique récessif.
La plupart des maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d'un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
La plupart des gènes impliqués dans le syndrome de Bartter produire (coder) les protéines qui sont nécessaires pour la bonne santé et la fonction des reins. L'une des différentes fonctions du rein est de maintenir un volume et la composition des fluides corporels spécifiques à travers la réabsorption des sels et minéraux qui mènent des impulsions électriques dans le corps (électrolytes). Les électrolytes sont nécessaires pour diverses fonctions dans le corps, y compris la contraction musculaire, la production d'énergie, et la plupart des réactions biochimiques importantes dans le corps. Les reins maintiennent l'équilibre électrolytique en filtrant le sang. Les structures de cheveux taille appelées néphrons sont les unités de filtrage de base des reins et filtrent le sang dans l'urine. Chaque néphron est constitué d'un glomérule et un tubule rénal. Le tubule rénal résorbe électrolytes comme le sodium, le chlorure et le potassium dans le sang pour faire en sorte que pas trop perdue par l'urine. Le tubule rénal se décompose en quatre parties appelées le tube contourné proximal, l'anse de Henle, le tube contourné distal (TCD), et le tube collecteur. Dans Bartter et de Gitelman syndromes l'anse de Henle et / ou le tubule contourné distal sont affectés par la maladie.
La boucle de Henle représente un pourcentage important du sel minéral et de la réabsorption dans le corps. Il joue également un rôle dans la concentration urinaire. Le DCT joue un rôle moindre dans la réabsorption de sel et a un rôle dans les fonctions nécessaires pour maintenir l'équilibre chimique dans le corps (par exemple la sécrétion de potassium) également. Quand une partie du néphron distal ne fonctionne pas correctement, une autre partie peut compenser. La sévérité de la perte de fonction dans la boucle de Henle et / ou le TCD détermine la façon dont les reins ne peuvent s'adapter pour compenser.
Des mutations dans les gènes impliqués dans le résultat du syndrome de Bartter et de Gitelman dans le fonctionnement anormal des canaux ioniques ou les protéines impliquées dans le transport des électrolytes dans la circulation sanguine. Ce fonctionnement anormal empêche (sel) sodium et de chlorure d'être réabsorbé dans l'urine. Cela provoque trop de sel et d'eau pour être expulsés du corps par l'urine. À son tour, directement ou indirectement, d'autres électrolytes tels que le potassium, le magnésium et le calcium sont également affectés. Ainsi, le bon équilibre des électrolytes dans le corps est perturbé, ce qui peut provoquer le corps pour essayer de compenser par la production d'autres substances (par exemple, certaines hormones et des protéines telles que l'aldostérone et de rénine) conduisant à des niveaux excessifs de ces substances et de perturber davantage l’électrolyte, fluide et l'équilibre hormonal dans le corps. Ces déséquilibres conduisent finalement aux divers symptômes des syndromes Bartter.
Populations touchées
Les syndromes Bartter affectent les hommes et les femmes en nombre égal. Ils sont estimés à affecter environ un 1.000.000 de personnes dans la population générale. Cependant, de nombreux cas ne sont pas diagnostiqués ou mal diagnostiqués, ce qui rend difficile de déterminer la fréquence réelle dans la population générale. Les syndromes Bartter peuvent survenir chez des personnes de toute race ou l'origine ethnique.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles des syndromes de Bartter. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de Gitelman est considéré comme un sous-type du syndrome de Bartter et devient généralement apparente allant de la fin de l'enfance (généralement plus de six ans) à l'âge adulte. La faiblesse musculaire, des spasmes et les crampes sont plus fréquentes dans le syndrome de Gitelman que les syndromes Bartter. Les personnes touchées peuvent connaître des épisodes de fatigue et une faiblesse musculaire, des douleurs musculaires, des crampes et des spasmes. Les personnes concernées peuvent éprouver une forme spécifique de crampes spasmes appelé tétanie. Tétanie se produit en raison des faibles taux de calcium et est marquée par des crampes spasmes de certains muscles, en particulier ceux des mains et des pieds, des bras, des jambes et / ou le visage. Ces épisodes peuvent également être accompagnés par des douleurs abdominales, des vomissements, de la diarrhée et de la fièvre. Une perte de sensation ou un sentiment de visage (paresthésie du visage) caractérisé par un engourdissement ou de picotement est commun. La sévérité de la fatigue peut varier considérablement. Certaines personnes sont très fatigué au point où elle interfère avec les activités quotidiennes; d'autres personnes ne signalent jamais la fatigue comme un symptôme spécifique. Les personnes touchées peuvent ne pas éprouver une soif excessive (polydipsie) ou un besoin fréquent d'uriner (polyurie). Lorsque ces symptômes se produisent, ils sont généralement bénins. Dans certains cas, la maladie Gitelman est presque impossible à distinguer de Bartter syndrome type 3 sans identifier le gène altéré sous-jacent; ces troubles peuvent être classés ensemble comme des troubles DCT. le syndrome de Gitelman est causée par l'altération du gène SLC12A3 et est hérité de manière autosomique récessive. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Gitelman" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome EAST est une maladie extrêmement rare génétique, décrite pour la première dans la littérature médicale en 2009. La maladie se caractérise par des crises, la perte de la naissance (surdité neurosensorielle congénitale) auditive, troubles de la coordination des mouvements volontaires (ataxie), de sorte que les mouvements d'une personne sont instables ou bancale, et la déficience dans une partie spécifique du rein (tubulopathie de perte de sel rénal). Le défaut sous-jacent dans le syndrome EAST causant le sel et les déséquilibres électrolytiques similaires à ceux observés dans le syndrome de Gitelman.syndrome EAST est causé par des mutations du gène KCNJ10 et est héritée dans un mode autosomique récessif. EAST est un acronyme qui signifie pour l'épilepsie, l'ataxie, la surdité neurosensorielle et tubulopathie. Le trouble est également connu sous le TCD (le tube contourné distal) Type de trouble 3.
Le syndrome pseudo-Bartter est un terme général qui se réfère à certaines conditions qui causent les mêmes symptômes et les signes du syndrome de Bartter, mais dans lequel il n'y a pas dysfonction tubulaire rénale. Ces conditions comprennent l'utilisation de certains diurétiques, des conditions dans lesquelles se produisent des vomissements fréquents, y compris la boulimie et le syndrome de vomissements cycliques, et l'abus de laxatifs. Certaines personnes atteintes de fibrose kystique peuvent présenter des symptômes semblables à ceux observés dans le syndrome de Bartter, en particulier les jeunes enfants atteints de fibrose kystique qui présentent des facteurs de risque spécifiques (maladie respiratoire sévère ou du pancréas, les pertes gastro-intestinales, ou temps chaud).
Le syndrome de Bartter type 5 est également connu comme autosomique dominante type hypocalcémie 1 ou hypocalcémie autosomique dominante avec le syndrome de Bartter. L'hypocalcémie est le terme médical pour de faibles niveaux de calcium dans le sang. Les symptômes et la gravité varie d'une personne à l'autre. En général, les personnes touchées peuvent éprouver une forme bénigne du syndrome de Bartter avec apparition habituellement dans l'âge adulte caractérisée par un besoin excessif d'uriner (polyurie), une faiblesse musculaire, crampes musculaires, des spasmes et la tétanie. Les personnes touchées peuvent éprouver de faibles niveaux de niveaux parathyroïdes (de hypoparathyroidism), des convulsions et des sensations d'engourdissement ou de picotement sur la peau (paresthésie). Certaines personnes touchées peuvent développer des niveaux excessifs de calcium dans les reins (néphrocalcinose) et les calculs rénaux. Bartter syndrome type 5 est hérité de manière autosomique dominante.
Diagnostic
Un diagnostic de l'un des syndromes de Bartter est basée sur l'identification des symptômes caractéristiques d'une anamnèse détaillée, une évaluation clinique complète et une variété de tests spécialisés.
Essais et Le traitement clinique
des tests de laboratoire qui sont utilisés pour diagnostiquer ces troubles comprennent des tests sanguins pour déterminer les taux sériques d'électrolytes, en particulier lemagnésium, la rénine, et les taux d'aldostérone et des tests d'urine pour déterminer la présence de la prostaglandine E2 et d' électrolytes d'urine, y compris des niveaux élevés de sodium et potassium.
Les sous-types de soins prénatals du syndrome de Bartter peuvent être diagnostiquées avant la naissance (prénatalement) lorsque polyhydramnios est détecté sans la présence de malformations congénitales associées, et des niveaux élevés de chlorure et de l'aldostérone sont détectés dans le liquide amniotique.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer des syndromes Bartter, mais est seulement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement des syndromes de Bartter est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres ou internistes généralistes, spécialistes du rein (les néphrologues ou néphrologues pédiatriques), les travailleurs sociaux et d’autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Il n'y a pas de remède pour ces troubles, qui nécessitent l'administration permanente de certains suppléments et des médicaments. La base du traitement restaure le bon équilibre des fluides et des électrolytes dans le corps. Cela inclut le chlorure de potassium supplémentation pour aider les déséquilibres électrolytiques corrects. Le chlorure de potassium supplémentation est préféré à la supplémentation en sel en raison des lacunes de chlorure correspondantes. Certains nourrissons souffrant de graves, des troubles de la boucle vie en danger (syndromes Bartter prénatales) peuvent nécessiter le sel et le remplacement de l'eau par l'intermédiaire d'un cathéter veineux central. Parce que le remplacement du liquide agressif peut aggraver la polyurie, le traitement avec un médicament qui empêche la production de prostaglandine 2 tels que l'indométacine.
L'indométacine est un médicament anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS). Ce médicament réduit le taux de Prostaglandines dans le corps, réduisant ainsi la production d'urine en excès et la nécessité de suppléments de potassium. L'indométacine a généralement été efficace et bien toléré chez les individus atteints de syndromes Bartter.
Certaines personnes touchées peuvent recevoir des médicaments connus sous le nom des diurétiques d'épargne potassique tels que la spironolactone ou l'amiloride. Ces médicaments augmentent l'excrétion de l'eau dans l'urine, mais conservent le potassium empêchant potassium (hypokaliémie). Ils ne sont pas toujours avérées efficaces dans le traitement de l'hypokaliémie et ils peuvent aggraver la perte de sel dans le corps (sel rénale émaciation).
Les médicaments qui inhibent ou bloquent le système rénine-aldostérone-angiotensine (inhibiteurs RAAS) ont été utilisés pour traiter les personnes souffrant de syndromes Bartter en plus d'autres thérapies (thérapie d'appoint). Les inhibiteurs de RAAS comprennent des antagonistes de l'aldostérone, l'angiotensine II antagonistes des récepteurs et des enzymes (IEC) de conversion de l'angiotensine. Ces médicaments peuvent empêcher la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales et de contrer les effets de la rénine sur les reins, ce qui réduit ainsi la perte de potassium. L'utilisation de ces médicaments doit être surveillée car ils peuvent abaisser la tension artérielle, ce qui peut déjà être faible chez les individus atteints de syndromes Bartter, et peut avoir une incidence sur la fonction cardiovasculaire et rénale.
La thérapie d'hormone de croissance a été couronnée de succès pour le traitement des retards de croissance et une petite taille potentiellement associée à un syndrome de Bartter.
Dans certains cas, le calcium et / ou la supplémentation en magnésium est nécessaire pour traiter les spasmes musculaires ou tétanie.
la consommation de sel et de l'eau adéquate est nécessaire. Les personnes concernées ont un grand appétit pour le sel en raison de fringales de sel. Les personnes concernées peuvent être encouragés à manger des aliments qui sont riches en potassium.
Les implants cochléaires peuvent être utilisés pour traiter la surdité associée avec le type Bartter syndromes 4A et 4B.
Dans des situations stressantes, électrolytes sanguins peuvent changer rapidement, besoin d'un traitement par voie intraveineuse rapide. Les situations stressantes peuvent inclure des interventions chirurgicales, des traumatismes et la présence d'un autre type de maladie ou d'infection (maladie intercurrente).
