Malformation caverneux

Malformation caverneux

Synonymes de caverneux Malformation

• cavernome

• angiome caverneux

• hémangiome caverneux

• malformation caverneuse cérébrale (CCM)

Subdivisions de caverneux Malformation

• malformation caverneuse familiale

• malformation caverneuse sporadique

Discussion générale

Les malformations vasculaires sont des collections de vaisseaux sanguins qui sont anormales dans la structure ou le numéro, conduire à la circulation sanguine altérée et ne sont pas cancéreuses (non néoplasique) localisées. Alors que l'on croyait à l'origine que la plupart des malformations vasculaires sont présents à la naissance (congénitale), les lésions de malformations caverneuses peuvent se développer tout au long de la durée de vie de la personne concernée. D'autres malformations vasculaires ne sont pas congénitales, mais sont causés par un traumatisme, le rayonnement, ou d'autres blessures à la moelle épinière. Les malformations vasculaires sont généralement classés selon la taille, l'emplacement et le type de changement, avec les quatre étant télangiectasies plus courants capillaires, des malformations caverneuses, malformations veineuses, et des malformations artério-veineuses.

Les malformations caverneux sont dilatées vaisseaux sanguins qui sont caractérisées par de multiples cavités "distendus" du système vasculaire remplie de sang à travers laquelle le sang coule très lentement. Les navires d'une lésion de malformation caverneuse ont tendance à fuir, car ils ne disposent pas des jonctions appropriées entre les cellules voisines, ainsi que le soutien structurel nécessaire du muscle lisse et matériau étirable (élastine). Fuites (saignement) de ces lésions vasculaires est la cause sous-jacente des symptômes cliniques associés à la maladie. Les malformations caverneux sont situées principalement dans le cerveau, mais peuvent aussi être trouvés dans la moelle épinière, de la peau, et plus rarement dans la rétine.

Les malformations caverneuses cérébrales (CDSM) sont généralement situés dans la substance blanche (cortex) du cerveau. CCM n'ont pas les tissus du cerveau au sein de la malformation comme d'autres lésions telles que des malformations artério-veineuses, et ils n'ont généralement pas les frontières définies (non encapsulé). CCM sont des structures dynamiques, en changeant la taille et le nombre au fil du temps et ils peuvent varier en taille de quelques millimètres à plusieurs centimètres.

CCM sont présents dans un maximum de 0,5% de la population générale, et ils représentent une grande proportion (8-15%) de toutes les malformations cérébrales et vasculaires spinal. Bien que la prévalence des personnes ayant au moins une lésion de CCM est assez élevé, autant que 40% des personnes touchées ne peut jamais éprouver des symptômes ou devenir diagnostiqué avec une malformation caverneuse. Une majorité de ces cas sont des personnes avec une seule lésion et pas d'antécédents familiaux de la maladie. (Ces cas sont appelés «sporadique» et ne sont pas causés par une mutation génétique héréditaire). Les personnes atteintes de la familiale (génétique) sous forme de malformation caverneuse se développent généralement des lésions multiples et peuvent être plus susceptibles d'éprouver des symptômes associés à la maladie. Alors que les adultes sont plus souvent diagnostiqués avec CCM, les gens de tous âges peuvent être affectés par des malformations caverneuses, et environ 25% de toutes les malformations caverneuses diagnostiqués sont trouvés chez les enfants.

Les lésions CCM sont souvent associées à des anomalies du développement veineux (DVA) a également appelé, malformations veineuses ou angiomes veineux. Un DVA est un type de malformation vasculaire qui, à elle seule, ne provoque pas de symptômes cliniques.Cependant, une fois trouvé en combinaison avec une lésion de la CCM, la DVA complique l'option d'une intervention chirurgicale en raison de perturber le DVA lors de la chirurgie pourrait causer des saignements dangereux. Association des CCM avec DVAS est rare dans une malformation caverneuse familiale; cependant, au moins 40% des malformations caverneuses sporadiques peuvent se développer dans le voisinage d'un DVA. Rarement, de multiples malformations caverneuses sporadiques sont trouvés regroupées à proximité d'un DVA associé. L'importance de l'association DVA avec des lésions sporadiques ne sont pas compris.

Signes et symptômes

Les personnes atteintes de malformations caverneuses cérébrales présentes avec une grande variété de symptômes; certaines personnes touchées ne présentent aucun symptôme du tout tandis que d'autres peuvent éprouver des maux de tête ou des déficits neurologiques, y compris la faiblesse dans les bras ou les jambes, des problèmes de mémoire ou de l'équilibre, ou des difficultés avec la vision ou de la parole. AVC hémorragiques et les saisies sont les symptômes les plus graves causés par des malformations caverneuses. La manifestation des symptômes varie selon les individus et dépend de la localisation de la lésion et de sa tendance à saigner.

Une personne qui souffre de convulsions est dit d'avoir l'épilepsie. Convulsions ont tendance à aggraver avec l'âge et la fréquence. La plupart des cas d'épilepsie peuvent être contrôlés avec des médicaments. Cependant, pour certaines personnes, l'ablation chirurgicale de la malformation caverneuse peut être nécessaire. En tant que facteur de complication, si une personne a des crises et plus d'une malformation caverneuse, il peut être difficile de déterminer qui malformation caverneuse est la cause des crises.

Causes

Les personnes ayant un seul CCM et pas de parents touchés ont très probablement le type sporadique. Ceux avec plusieurs CCM sont beaucoup plus susceptibles d'avoir le type familial en raison d'une mutation génétique dans l'un des trois gènes, CCM1, CCM2 ou CCM3.

Détermination de la fonction normale de ces gènes a été au centre de recherche majeur puisque chaque a été identifié en 1999, 2003 et 2005 respectivement. Les chercheurs ont appris que ces gènes ont chacune des fonctions très importantes dans le développement et la maintenance des vaisseaux sanguins. Lorsqu'une mutation génétique héréditaire qui provoque une de ces gènes ne fonctionne pas correctement, les vaisseaux sanguins du cerveau peuvent devenir malformés et conduire à l'apparition d'une malformation caverneuse.

En outre, ces gènes sont responsables du maintien de l'intégrité structurelle entre les cellules des vaisseaux sanguins, comme le sang ne fuit pas dans le cerveau.

Les comptes familiale CCM pour au moins 20% de tous les cas et suit autosomique dominant. Cela signifie que la maladie sera présent dans chaque génération d'une famille (ne saute pas génération comme les maladies récessives) et ne sont pas sélectifs pour les hommes ou les femmes. Les personnes atteintes familial CCM ont une chance de passer la maladie à chaque enfant de 50%. En outre, l'héritage d'une seule copie mutée d'une CCM maladie génétique est nécessaire d'être affectés par une malformation caverneuse. Familles avec la forme génétique du CCM ont généralement plusieurs personnes touchées dans plus d'une génération consécutive et ont une plus grande probabilité de développer plusieurs CCM.

Les mutations du gène CCM3 provoquent la forme la plus agressive de la maladie et conduisent également à des caractéristiques distinctes qui méritent une attention particulière. Les personnes touchées par des mutations du gène CCM3 sont plus susceptibles d'être diagnostiqués comme des enfants, une hémorragie à un âge précoce et peuvent également éprouver une scoliose, une déficience cognitive, les tumeurs cérébrales bénignes et / ou de lésions cutanées. Cependant, comme avec tous les CCM familial, l'évolution clinique varie à l'intérieur et entre les familles.

CCM Sporadic est pas causée par des mutations héréditaires dans les gènes de la CCM.Par conséquent, les personnes atteintes sporadiques CCM n'ont une plus grande chance d'avoir un enfant avec CCM que quiconque dans la population générale. De même, les tests génétiques ne peut pas être recommandé pour quelqu'un avec CCM sporadique comme ce test serait très probablement donné un résultat négatif et ne pas fournir la famille toute information supplémentaire. En effet, les CCM sporadiques ne sont pas causées par des mutations qui sont détectables dans le sang.

Les personnes atteintes de CCM sporadiques ont généralement une seule lésion malformation caverneuse et ne pas avoir les membres de la famille avec CCM.Cependant, de temps en temps, les individus avec sporadiques CCM peuvent avoir des lésions multiples en étroite association avec un DVA. Des données récentes suggèrent que la cause du développement des lésions de CCM sporadique est assez similaire à des lésions de la CCM familiale. Les chercheurs ont constaté qu'il ya des mutations génétiques des gènes du CCM qui se produisent uniquement avec les vaisseaux sanguins de la lésion CCM sporadique. Ces mutations ne sont pas héréditaires. Ces données suggèrent que toutes les formes de lésions CCM développer à la suite d'un mécanisme similaire et peuvent donc être traités avec le même médicament thérapeutique dans le futur.

Populations touchées

En général, les malformations caverneuses peuvent se développer à tout âge et sont présents chez les hommes et les femmes en nombre égal. Surtout, toutes les populations ethniques sont sensibles au développement d'une CCM.

La plus grande densité de personnes touchées par une malformation caverneuse est au Nouveau-Mexique, États-Unis. Ceci est dû à une mutation génétique spécifique dans le gène CCM1, appelé la mutation hispanique commune. Cette mutation est apparue il y a des centaines de années et a été passé à travers au moins 17 générations d'Américains descendants des colons espagnols d'origine du Sud-Ouest. Être hispanique ne prédispose pas les individus à CCM. Au lieu de cela, la grande population hispanique touchée par la Hispanic Mutation commune est due à apparentement et passant la mutation de génération en génération depuis plusieurs centaines d'années.

Troubles en relation 

Les malformations artério-veineuses cérébrales (MAV) sont constitués de vaisseaux sanguins où artères et les veines se rencontrent directement, sans les capillaires qui se trouvent normalement entre les veines et les artères. Sans capillaires, les artères à haute pression ont aucun moyen de réduire la pression avant que le sang atteint les veines les plus faibles, de sorte que les vaisseaux se distendu avec le sang et peut éclater.MAV peuvent causer des maux de tête, des convulsions, accidents vasculaires cérébraux, ou des saignements dans le cerveau, semblable à CCM. Cependant, il existe plusieurs différences détectables entre malformations caverneuses cérébrales et des malformations artério-veineuses. MAV sont des lésions à haut débit avec un mouvement rapide de sang, alors que les lésions de la CCM sont des lésions à faible débit. La nature à faible débit des CCM rend angiographie occulte et ils ne sont détectables visuellement en utilisant l'imagerie par résonance magnétique (IRM). MAV cérébrales sont une caractéristique d'un autre trouble vasculaire complexe appelé télangiectasie hémorragique héréditaire (HHT). (Pour plus d'informations sur ces troubles, choisissez "malformation" artérioveineuse et "télangiectasie hémorragique héréditaire» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

La maladie de von Hippel-Lindau est une affection autosomique dominante caractérisée par de multiples malformations tissulaires localisées appelés hémangioblastomes et angiomes. Ces excroissances se trouvent dans la rétine, le cerveau, les reins, les glandes surrénales et d'autres organes. Les symptômes peuvent inclure des maux de tête, des étourdissements et des difficultés à coordonner le mouvement des muscles (ataxie).Chronique d'hypertension artérielle (hypertension) peut également se produire. Le trouble peut commencer au cours de l'âge adulte ou peut se développer pendant la petite enfance. Anévrismes (renflements dans les vaisseaux sanguins) peuvent se développer et former un angiome (nodule) qui ressemble à un ballon. Les tumeurs bénignes (de phéochromocytome) des glandes surrénales peuvent être présents aussi bien, ce qui provoque chronique hypertension artérielle, palpitations, maux de tête, les mains et les pieds froids, et la transpiration excessive. Cette condition se trouve également chez les hommes et les femmes et tous les groupes ethniques. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Von Hippel-Lindau" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

la maladie Moyamoya est une maladie progressive provoquant la constriction des vaisseaux sanguins cérébraux, en particulier la connexion des vaisseaux sanguins appelés le Cercle de Willis et les artères environnantes qui l'alimentent. Moyamoya signifie «nuage de fumée» en japonais, ce qui est de savoir comment l'angiographie apparaît, en raison de la constriction des vaisseaux qui se produisent généralement sur les deux côtés (bilatérale). Personne ne connaît la cause exacte de Moyamoya, mais il peut avoir des composants génétiques et environnementaux. Certaines infections peuvent conduire à la condition (la leptospirose et la tuberculose), et plusieurs conditions génétiques ont une maladie Moyamoya en association, y compris l'anémie de Fanconi, anémie falciforme, le syndrome d'Apert, syndrome de Down, le syndrome de Marfan, la sclérose tubéreuse de Bourneville, le syndrome de Turner, et neurofibromatose. Cette condition est plus fréquente chez les femmes (rapport des femmes aux hommes est de 1,8: 1) et se produit principalement chez les Asiatiques (mais a été trouvé chez les Caucasiens, les Afro-Américains, les Haïtiens et les Hispaniques). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "moyamoya" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Bleu syndrome bleb naevus en caoutchouc est une maladie rare, caractérisée par des gonflements bleu, bleu-noir, ou rouge violacé élevées douces sur ou sous la peau et sur les organes internes. Sur la peau, ils sont généralement situés sur les bras ou le tronc, et intérieurement ils peuvent être trouvés dans de nombreux endroits, y compris les poumons, le foie, la rate, la vésicule biliaire, les muscles squelettiques et les reins. Une fois trouvé dans le tractus gastro-intestinal, ils peuvent provoquer une anémie grave par un saignement incontrôlé. Dans le cerveau, une hémorragie ou un gonflement du cerveau (augmentation de la pression intracrânienne) peut se produire. Cette condition se produit également chez les mâles et les femelles et se retrouve dans tous les groupes ethniques. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "caoutchouc bleu bleb naevus" comme votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)

Diagnostic

L'imagerie par résonance magnétique (IRM) est maintenant la norme de soins pour le diagnostic des malformations caverneuses. Sauf si une personne a eu une hémorragie récente, les lésions CCM ne sont pas facilement détectées par la tomodensitométrie ou l'angiographie. test génétique moléculaire des mutations dans le KRIT1 (CCM1), CCM2 et PDCD10 (CCM3) gènes est disponible pour confirmer le diagnostic.

Les tests génétiques peuvent être recommandés pour les personnes ayant des antécédents familiaux et / ou des lésions multiples de la CCM. En identifiant votre mutation génétique, d'autres membres de la famille peuvent subir des tests génétiques ciblés pour voir si oui ou non ils portent aussi la mutation responsable de la maladie spécifique de votre famille. Le dépistage génétique des membres de la famille peut leur fournir un diagnostic définitif ou avec soulagement, si elles ne disposent pas d'une mutation.

Les tests génétiques identifient généralement une mutation causale dans ceux avec la forme familiale de la maladie. Toutefois, dans un petit pourcentage de familles, aucune mutation ne peut être identifiée dans l'un des gènes connus. Cela peut être dû à des limites technologiques des tests génétiques, ou il peut y avoir un autre gène qui provoque des malformations caverneuses, mais n'a pas encore été découvert.

Thérapies standard

Traitement

Actuellement il n'y a pas de traitement médicamenteux disponible pour CCM. La plupart des malformations caverneuses sont d'abord observées pour le changement en apparence, hémorragie récente ou des symptômes cliniques. Les médicaments sont disponibles pour traiter les crises et les maux de tête causés par des malformations caverneuses. La chirurgie est généralement évaluée sur une base du patient par patient et peut être préconisée pour les malformations caverneuses avec hémorragie récente, et / ou ceux qui sont à l'origine des crises. Radiochirurgie par scalpel gamma, accélérateur linéaire ou de nouvelles techniques de faisceau en forme, est une option de traitement controversé qui a été utilisé sur les malformations caverneuses qui sont trop dangereux pour atteindre grâce à la chirurgie traditionnelle. Radiochirurgie est pas recommandé pour les personnes ayant CCM familiale et / ou des lésions multiples.

Dans tous les groupes d'âge, les décisions de gestion doivent être fondées sur le risque de garder une malformation caverneuse par rapport au risque de la chirurgie. Quand un CCM se trouve de façon inattendue, la chirurgie est pas toujours nécessaire, surtout quand il est pas dans une zone dangereuse. Cependant, clinique et l'IRM de suivi est nécessaire en raison du risque de la croissance et l'hémorragie. Les choix de la thérapie devraient tenir compte de l'âge, la localisation de la lésion, les effets sur les saisies, et les facteurs de risque pour les hémorragies graves, potentiellement mortelles.

Les risques de toute chirurgie, y compris caverneuse malformation résection, incluent la course, la paralysie, le coma ou la mort, bien que ces complications sont rares avec la chirurgie moderne réalisée par neurochirurgiens experts. Chirurgie de malformation caverneuse dans le tronc cérébral et la moelle épinière est plus risqué, mais ces malformations caverneuses sont plus dangereux si laissé seul. Bien que la reprise est différente pour tout le monde, de nombreux patients quittent l'hôpital dans quelques jours et reprendre une vie normale en quelques semaines de la chirurgie. Cependant, les personnes atteintes de déficits neurologiques peuvent nécessiter une longue période de rééducation.

Thérapies Investigational

Les chercheurs travaillent dur pour développer un traitement non chirurgical des malformations caverneuses. Les progrès récents liés à la physiopathologie et la signalisation moléculaire des protéines CCM a identifié plusieurs voies druggable qui sont actuellement à l'étude. Les médicaments suivants sont en cours d'analyse dans des modèles cellulaires et animaux vivants.

Fasudil, est un médicament qui a été démontrée dans des modèles CCM1 et CCM2 souris pour réduire la taille de la lésion, le nombre de lésions, et le taux d'hémorragie.Fasudil est un médicament approuvé au Japon pour traiter vasodilatation; ne sont pas disponibles avec l'approbation de la FDA aux Etats-Unis.

Statine médicaments également à l'étude pour traiter les lésions CCM et cible le même signal moléculaire Fasudil. Simvastatin à l'étude dans un petit essai axé sur les personnes atteintes de CCM qui sont admissibles à prendre ce médicament pour la gestion du cholestérol.  Le chimiothérapeutique, le sorafenib, a été étudiée dans des modèles murins de CCM1.

Le médicament sulindac, a été démontré que pour réparer une structure défectueuse de cellules de vaisseaux sanguins qui composent les lésions de la CCM. En outre, ce médicament réduit également le nombre et la taille des lésions du CCM chez les souris CCM3. Sulindac est utilisée cliniquement pour d'autres indications telles que le cancer du côlon.

La vitamine D3 (cholécalciférol) et Tempol ont tous deux été récemment identifiés comme agents thérapeutiques potentiels pour CCM. Ces molécules ont réduit nombre de lésions dans des modèles murins de la maladie.

Si vous êtes intéressés à participer à des études de recherche ou d'essais cliniques futurs, vous pouvez vous inscrire au Registre des patients internationaux caverneux Angioma. Ce registre est un outil de communication en ligne pour les personnes intéressées fournies avec des informations sur les études et les possibilités de recherche actuelles de participation.