Cutis Laxa
Synonymes de Cutis Laxa
• élastolyse
Subdivisions de Cutis Laxa
• Acquise cutis laxa
• liés ALDH18A1-Cutis Laxa
• liés ATP6V0A2-Cutis Laxa
• Autosomique cutis laxa dominant (ADCL)
• Autosomique récessive de type cutis laxa 1A (ARCL1A)
• Autosomique récessive de type cutis laxa 1B (ARCL1B)
• Autosomique récessive de type cutis laxa 1C (ARCL1C)
• Autosomique récessive de type cutis laxa 2A (ARCL2A
• Autosomique récessive de type cutis laxa 2B (ARCL2B)
• Autosomique récessive type cutis laxa 3
• Debre type Cutis Laxa
• liés EFEMP2-Cutis Laxa
• cutis laxa ELN liés
• Geroderma Osteodyplasticum
• liés LTBP4-Cutis Laxa
• syndrome MACS
• cutis laxa PYCR1 liés
• liés RIN2-Cutis Laxa
• syndrome Urban-Rifkin-Davis
• syndrome de la peau ridée
Discussion générale
Résumé
Cutis Laxa est un terme général pour un groupe de maladies rares qui peuvent se produire dans plusieurs formes héréditaires (congénitales) ou acquises à un moment donné au cours de la vie (acquis de cutis laxa). Ce groupe de maladies implique un large spectre de symptômes et de signes qui résultent de défauts dans le tissu conjonctif, le matériau entre les cellules du corps qui donne la forme du tissu et la force. Le tissu conjonctif se trouve dans tout le corps dans les muscles, les articulations, la peau et d'autres organes. Cutis Laxa se caractérise par une peau qui est lâche (lax), ridé, le relâchement, redondant et manque d'élasticité (inélastique). Lorsqu’étiré, la peau inélastique revient à placer anormalement lentement. La peau autour du visage, les bras, les jambes et le tronc est le plus souvent affecté. la peau anormale peut donner aux individus et aux enfants touchés une apparence prématurément vieilli et ils peuvent regarder beaucoup plus vieux que leur âge véritable. Contrairement à des troubles similaires de la peau, des ecchymoses et des cicatrices facile ne sont généralement pas associées à la Cutis Laxa. Les joints sont souvent anormalement lâche (hypermobilité) en raison des ligaments et des tendons laxistes. Plusieurs formes héréditaires de la maladie ont été identifiées. La plupart des cas sont hérités soit comme un trouble dominant ou récessif autosomique. Une forme liée à l'X de Cutis Laxa, connue comme le syndrome de la corne occipitale, est maintenant considérée comme une forme légère de troubles du métabolisme du cuivre causées par une mutation dans le gène ATP7A ne sera pas abordé dans le présent rapport.
Signes et symptômes
Cutis Laxa englobe une grande variété de troubles. Les symptômes spécifiques présents, la gravité et le pronostic peuvent varier considérablement en fonction du type spécifique de cutis laxa et la présence et l'étendue des symptômes associés. Les symptômes spécifiques et la gravité peut varier, même chez les personnes ayant le même sous-type et même parmi les membres de la même famille. En outre, certains sous-types de Cutis Laxa ont seulement été signalés dans une poignée d'individus, ce qui empêche les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. Les personnes concernées devraient parler à leur médecin et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global. Malgré la grande variété dans la présentation, les personnes les plus touchées développent les anomalies cutanées caractéristiques et les articulations problèmes décrits ci-dessus.
Dans le passé, cutis laxa sous-types ont été définis par des symptômes cliniques.Cependant, la Cutis Laxa est maintenant séparé sur la base de la base moléculaire des troubles (gène muté ie). Les informations ci-dessous sont ventilées par sous-type spécifique.
EFEMP2 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu comme cutis laxa FBLN4 liées ou autosomique récessive de type cutis laxa 1B (ARCL1B). Il est un trouble très variable qui vont de graves complications potentiellement mortelles tôt dans la vie (c.-à-cardiaque ou pulmonaire [cardiorespiratoire] échec) aux cas qui sont limités à une maladie vasculaire et des anomalies de la tête et du visage (anomalies craniofaciales).
Les personnes atteintes liées EFEMP2-Cutis Laxa développent les symptômes de la peau de Cutis Laxa ainsi que l'implication systémique, en particulier les systèmes cardiovasculaires et squelettiques. Les symptômes de la peau peuvent être légers. Les nourrissons atteints peuvent avoir des caractéristiques distinctives du visage, y compris les yeux qui sont plus éloignés que la normale (oculaire hypertélorisme), bas-set, malformés (dysplasiques) oreilles, palais ogival, et un petit, fuyant la mâchoire (retrognathia). laxité articulaire et arachnodactylie, une condition dans laquelle les doigts et les orteils sont anormalement long, mince et courbé, sont résultats communs.
Les personnes touchées peuvent développer des anomalies affectant divers vaisseaux sanguins, y compris la torsion ou la distorsion des artères (de tortuosité artérielle), un étirement ou renflement section de la paroi de l'artère principale du cœur (anévrisme de l'aorte), et le sous-développement des artères des poumons (pulmonaire hypoplasie artérielle). Dans certains cas, les personnes touchées peuvent également développer l'élargissement anormal du cœur (hypertrophie cardiaque) et un plus lent que le rythme cardiaque normal (bradycardie). Dans les cas graves, les diverses anomalies vasculaires et cardiaques peuvent progresser à provoquer une insuffisance cardiaque.
Certaines personnes atteintes liées EFEMP2-Cutis Laxa développent un emphysème pulmonaire, une maladie pulmonaire chronique dans laquelle les petits sacs d'air dans les poumons (alvéoles) sont endommagés ou ne fonctionnent pas correctement, ce qui entraîne un essoufflement et une toux chronique. L'emphysème pulmonaire peut progresser pour causer une défaillance pulmonaire.
D'autres symptômes peuvent se développer dans certains cas de EFEMP2 liées-Cutis Laxa dont ton diminution musculaire (hypotonie), un coffre en contrebas (pectus excavatum), et les os fragiles qui sont sujettes à la rupture. hernie diaphragmatique, une condition dans laquelle une partie de l'estomac et / ou les petits intestins peut faire saillie dans la cavité thoracique, peut également se produire.
FBLN5 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu comme autosomique récessive de type cutis laxa 1A (ARCL1A). Les symptômes et l'âge d'apparition sont très variables. Les personnes touchées développent la peau et les symptômes articulaires de Cutis Laxa. Les déficiences de croissance et retard de développement moteur ont été signalés dans certains cas.
Il est généralement l'apparition d'enfance de graves complications telles que le rétrécissement (sténose) de l'artère pulmonaire, les hernies, et la formation de diverticules dans les intestins et de la vessie. Dans certains cas, la sténose de l'aorte juste au-dessus de la soupape qui relie l'aorte, le cœur peut se produire (sténose aortique supravalvulaire). Dans les cas graves, la maladie peut évoluer vers causer des complications potentiellement mortelles telles que l'insuffisance ou de l'échec pulmonaire ou cardiaque pendant l'enfance. Chez les personnes touchées qui survivent à la petite enfance, de graves complications supplémentaires telles que l'insuffisance du côté droit du cœur (cœur pulmonaire) et l'emphysème pulmonaire sévère peuvent se développer.
LTBP4 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu comme le syndrome de Urban-Rifkin-Davis ou autosomique récessive de type cutis laxa 1C (ARCL1C). En plus des symptômes de la peau de Cutis Laxa, les personnes touchées peuvent développer une laxité articulaire, diminution du tonus musculaire, des retards de croissance, et des complications graves affectant la pulmonaire, gastro-intestinale, et urinaire. L'atteinte cardiovasculaire est relativement douce.
Les personnes touchées peuvent développer de graves difficultés respiratoires (détresse respiratoire) associés aux changements kystiques dans les poumons ainsi que effondrement d'une partie du poumon (atélectasie). Dans certains cas, les problèmes pulmonaires peuvent être aggravées par le rétrécissement de l'artère pulmonaire et par l'apparition d'une hernie diaphragmatique et / ou de ramollissement ou l'affaiblissement du cartilage de la trachée (trachéomalacie), ce qui peut potentiellement entraîner l'effondrement du passage de l'air. L’emphysème sévère peut se développer. Finalement, les personnes touchées peuvent éprouver une insuffisance respiratoire.
Les anomalies gastro-intestinales comprennent la formation de diverticules et le rétrécissement, la torsion ou l'élargissement des segments du tractus intestinal.anomalies des voies urinaires peuvent inclure l'accumulation anormale de l'urine dans les reins (hydronéphrose) et la formation de saillies ou des poches sac-comme dans les intestins (diverticulose).
Les personnes atteintes de cutis laxa LTBP4 liées peuvent avoir les caractéristiques faciales, y compris une anormalement petite mâchoire (micrognathie), le front fuyant, creusé des taches molles près de l'arrière de la tête (des fontanelles antérieures larges), les yeux largement espacés (hypertélorisme), et, dans certains cas, les oreilles décollées.Le milieu de la face peut apparaître aplatie. Les déficiences de croissance pendant la petite enfance ont également été signalées.
ATP6V0A2 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu autosomique récessive cutis laxa 2A (ARCL2A) et représente un spectre de maladies allant du syndrome de la peau ridée sur l'extrémité légère à Debre type Cutis Laxa à l'extrémité sévère. En général, les individus avec le type Debre ont neurologique plus grave et des anomalies du développement, mais des symptômes moins graves de la peau. Les personnes atteintes du syndrome de la peau ridée ont des retards de développement que doux et neurodégénérescence ultérieure.
Les personnes atteintes peuvent avoir froissé ou sillonné la peau sur tout le corps. La peau peut être redondant, défoncés et inélastique ainsi. Les symptômes cutanés améliorent souvent avec l'âge, mais les cicatrices dégénératives peuvent rester dans certains cas.
Les nourrissons peuvent éprouver ton diminution musculaire (hypotonie), la distribution anormale des graisses, des difficultés d'alimentation, un retard de croissance et un retard de croissance. En outre, les nourrissons touchés peuvent avoir une tache molle élargie (fontanelle) qui ferme plus tard que les caractéristiques normales et distinctives du visage qui sont présents à la naissance et deviennent plus distinctive à mesure qu'ils vieillissent. Ces caractéristiques comprennent inclinée vers le bas de l'ouverture entre les paupières (obliques vers les basses fissures palpébrales), un large pont plat du nez, anormalement grandes narines qui sont basculés vers le haut (les nares antéversées), de grandes oreilles et une petite bouche.
Les nourrissons atteints peuvent également présenter une myopie (myopie), des yeux qui ne sont pas alignés dans la même direction, comme le strabisme (strabisme), luxation de la hanche qui est présent à la naissance, la laxité articulaire, et une microcéphalie, une condition dans laquelle la tête circonférence est plus petite que devrait normalement fondée sur l'âge et le sexe. Certains nourrissons peuvent avoir saillie du tissu abdominal ou une partie de l'intestin grêle par un renflement dans les muscles abdominaux près de l'aine (hernie inguinale).
La plupart des enfants touchés ont des malformations de certaines zones du cerveau (cortex et malformations cérébelleuses) qui entraînent des retards dans l'atteinte de jalons de développement (retards de développement) et la déficience intellectuelle.déclin neurologique progressif (régressions) peut commencer à la fin de la première décennie de la vie. Certains enfants peuvent avoir des crises généralisées ou partielles généralement entre les âges de 8-12.
La régression neurologique peut être associée à une variété de symptômes, y compris troubles de l'élocution, une incapacité à coordonner les mouvements volontaires (ataxie), et une augmentation du tonus musculaire et la raideur (spasticité). Certains enfants affectés peuvent éventuellement nécessiter un fauteuil roulant.
Cardiovasculaires et des complications pulmonaires courantes dans d'autres formes de Cutis Laxa sont rares dans liés ATP6V0A2-Cutis Laxa.
Ce trouble est également classé comme un trouble congénital de glycosylation, qui est un terme générique pour un groupe croissant de troubles métaboliques rares qui partagent des changements similaires, mais pas identiques génétiques (mutations) et de l'activité biochimique. Ces troubles impliquent, un processus chimique normal, mais complexe connu sous le nom glycosylation. (Pour plus d'informations, choisissez "troubles congénitaux de la glycosylation» comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
PYCR1 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu comme autosomique récessive cutis laxa 2B (ARCL2B).Les symptômes de la peau de Cutis Laxa sont plus prononcés dans les bras et les jambes.Les personnes concernées peuvent subir des retards de croissance, des retards de développement, retard de croissance, déficience intellectuelle, laxité articulaire et malformations du squelette. Underdevelopment (hypoplasie) de la bande épaisse de fibres nerveuses qui sépare le cervelet en hémisphères droit et gauche (corps calleux) est commun. Les personnes touchées peuvent également avoir des traits du visage distinctifs, y compris un front anormalement élevé, de grandes oreilles, un (bulbe) nez arrondi, une mâchoire saillante (prognathisme), une décoloration bleuâtre des blancs des yeux (sclérotique bleu), et un visage de forme triangulaire avec un aspect prématurément vieilli. La circonférence de la tête peut être plus faible que prévu sur la base de l'âge d'un enfant en bas âge et le sexe (microcéphalie).
Les malformations squelettiques peuvent inclure le côté courbure de la colonne vertébrale (scoliose), saluant des os longs des bras et des jambes, les pouces jointes, longs doigts et les orteils anormalement, la densité osseuse réduite (ostéopénie), les os fragiles qui sont sujettes à la rupture (ostéoporose) et la luxation congénitale de la hanche.
Les symptômes et la gravité spécifique de cutis laxa PYCR1 liés peuvent varier considérablement. Les personnes à l'origine un diagnostic de gerodermia ostéodysplasique, le syndrome de la peau ridée et le syndrome de De Barsy ont été trouvés porteurs d'une mutation du gène PYCR1.
ALDH18A1 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble est également connu sous le nom de type autosomique récessive cutis laxa 3 (ARCL3). Les personnes touchées développent les symptômes cutanés caractéristiques de Cutis Laxa avec les déficits de croissance, modérée à grave déficience intellectuelle, les joints lâches, des cataractes et des anomalies de la cornée. D'autres symptômes peuvent éventuellement se développer, y compris la dystonie, un groupe de troubles du mouvement qui varient dans leurs symptômes, les causes, la progression et les traitements. Ce groupe d'affections neurologiques est généralement caractérisée par des contractions musculaires involontaires qui forcent le corps dans les mouvements et les positions (postures) anormales, parfois douloureuses,. Les personnes atteintes de cette forme de Cutis Laxa ne disposent généralement pas de complications cardio-vasculaires ou pulmonaires. Beaucoup d'individus atteints du syndrome de Barsy se sont révélés avoir une mutation dans le gène ALDH18A1. NORD a un rapport individuel sur le syndrome de Barsy. Pour plus d'informations, choisissez "De Barsy" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.
AUTOSOMAL DOMINANTE Cutis Laxa
La plupart des cas de transmission autosomique dominante cutis laxa sont causées par des mutations dans le gène de l'élastine (ELN) et sont également connus comme cutis laxa ELN liés ou autosomique type cutis laxa dominante 1 (ADCL1). Un cas, classé en tant que type autosomique dominante cutis laxa 2 (ADCL2), a été causée par une mutation dans le 5-fibulin (FBLN5) gène; ce gène provoque également autosomique récessive Cutis Laxa 1A.
Les symptômes des cutis laxa ELN liés peuvent apparaître à tout moment entre la naissance et l'âge adulte. En général, l'apparition plus tardive que celle observée dans les formes autosomiques récessives de la maladie. Les personnes concernées peuvent avoir des traits du visage distinctifs, qui peuvent inclure un nez à nez, un temps anormalement long sillon qui va de la base du nez à la lèvre supérieure (philtrum), un front haut, et de grandes oreilles. Dans certains cas, les individus ne se développeront les symptômes cutanés caractéristiques de Cutis Laxa, bien que la peau affectée peut aggraver avec l'âge. Les symptômes de la peau cutis de laxa dans les formes autosomiques sont généralement plus doux que les symptômes de la peau dans les formes récessives.Moins souvent, les personnes concernées seront également développer des complications plus graves, y compris des anomalies cardiovasculaires et pulmonaires telles que les anévrismes aortiques, les maladies de l'artère pulmonaire ou d'emphysème. L’hernie inguinale a également été rapportée. Les anomalies gastro-intestinales sont rares avec cette forme de Cutis Laxa.
Autosomique récessive cutis laxa ELN liés a été rapportée
GERODERMA OSTEODYSPLASTICUM
Cette maladie rare est également connu comme ostéodysplasique de gerodermia ou Walt Disney nanisme et est parfois considéré comme un sous-type de autosomique cutis récessive type laxa 2. Geroderma osteodysplasticum se produit principalement chez les nourrissons ou les jeunes enfants et se caractérise par la peau lâche, affectant particulièrement les mains, les pieds, le visage et l'estomac. Les personnes concernées peuvent avoir des caractéristiques faciales, y compris le sous-développement des joues (hypoplasie malaire), une mâchoire saillante (prognathisme), et un aspect vieilli prématurément. La laxité articulaire, les hernies, les dislocations de la hanche fréquents, et divers degrés de déficit de croissance et de petite taille peuvent également se produire.L'ostéoporose peut également présenter, ce qui entraîne des os fragiles qui sont sujettes à la rupture. Des complications plus graves tels que les symptômes cardiovasculaires ou pulmonaires développent rarement.
RIN2 LIÉS Cutis Laxa
Ce trouble extrêmement rare, également connu sous le nom (M) acrocéphalie, (A) lopecia, (C) utis laxa (S) coliosis ou syndrome MACS, n'a été signalée dans plusieurs personnes de quatre familles (toute tribu) de différentes origines ethniques. Les symptômes comprennent une tête anormalement grande (de macrocéphalie), la perte de cheveux partielle ou complète (alopécie) et les symptômes de la peau de Cutis Laxa.Cutis Laxa est doux avec la peau redondante sur le visage de la manifestation la plus courante. Cependant, parce que la maladie a été rapportée en si peu de personnes, le tableau clinique complet et les symptômes qui le plus souvent associés à la maladie sont inconnues. D'autres symptômes qui ont été signalés dans les familles affectées comprennent une laxité articulaire, modérée à une scoliose sévère, et les traits du visage caractéristiques, y compris l'élargissement anormal des gencives (hyperplasie gingivale), une lèvre inférieure qui est tournée ou roulé vers l'extérieur (éversée), une mâchoire reculée ( retrognathia), bouffi paupières, et le positionnement anormal des dents.Certains nourrissons peuvent avoir, écailleuse, peau sèche épaissi. L'élargissement (dilatation) de l'aorte et l'ostéoporose généralisée ont également été signalés. La déficience intellectuelle légère a été observée chez certains, mais pas tous, affecté les individus.
ACQUIS Cutis Laxa
Cette forme de Cutis Laxa est généralement observé chez les adultes. Les personnes touchées développent les symptômes cutanés caractéristiques associés à la Cutis Laxa.Acquise cutis laxa peut commencer dans le visage et progresse vers le bas. L’implication systémique, y compris l'emphysème, des anomalies vasculaires, diverticules intestinaux, et hernies a également été signalée dans certains cas. Le désordre a développé chez certains individus après une exposition à des facteurs environnementaux spécifiques tels que certains médicaments, des infections ou des maladies auto-immunes.
Acquise cutis laxa est parfois décomposée en type 1 et type 2. Type 1 peut être associé à la Cutis Laxa qui est répandue à travers le corps ou localisée à une zone spécifique et peut survenir à tout âge, bien que la plupart des cas commencent à l'âge adulte. Les formes localisées affectent fréquemment le visage ou les mains et les pieds. L’implication systémique peut se produire dans certains cas. Type 2 se développe généralement après des lésions cutanées inflammatoires aiguës, dans lequel les zones affectées par les lésions de la peau se développent cutis symptômes cutanés laxa.
Causes
Cutis Laxa est causée par des mutations dans des gènes spécifiques. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène de produit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps. Pour les troubles classés comme Cutis Laxa, ces mutations peuvent être héritées dans un mode autosomique dominant ou récessif autosomique.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant. Dans certains cas, un mode autosomique dominant mutation résulte d'une mutation spontanée (de novo), qui se produit de façon aléatoire et non héréditaire.
Un nombre important de personnes atteintes de Cutis Laxa ne possède pas de mutation dans un des gènes connus pour provoquer un sous-type de Cutis Laxa. Très probablement, les gènes supplémentaires, encore que-non identifiés provoquent la Cutis Laxa dans ces cas.
Liés EFEMP2-Cutis Laxa est causée par des mutations dans le gène EFEMP2, qui est situé sur le long bras (q) sur le chromosome 11 (11q13.1). Liés EFEMP2-Cutis Laxa est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Cutis laxa FBLN5 liées est causée par des mutations du gène FBLN5, qui est situé sur le bras long du chromosome 14 (14q32.12). Cutis laxa FBLN5 liées est héritée comme un trouble autosomique récessif. Dans un cas, une mutation dans ce gène a été héritée de manière autosomique dominante.
Cutis laxa LTBP4 liées est causée par des mutations du gène LTBP4, qui est situé sur le bras long du chromosome 19 (19q13.2). Cutis laxa LTBP4 liées est héritée comme un trouble autosomique récessif.
liés ATP6V0A2-Cutis Laxa est causée par des mutations du gène ATP6V0A2, qui est situé sur le bras long du chromosome 12 (12q24.31). liés ATP6V0A2-Cutis Laxa est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Cutis laxa PYCR1 liées est causée par des mutations du gène PYCR1, qui est situé sur le bras long du chromosome 17 (17q25.3). Cutis laxa PYCR1 liées est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Liés RIN2-Cutis Laxa est causée par des mutations du gène RIN2, qui est situé sur le bras court du chromosome 20 (20p11.23). Liés RIN2-Cutis Laxa est héritée comme un trouble autosomique récessif.
La cause exacte du syndrome De Barsy n’est pas entièrement comprise. Les personnes ayant un diagnostic de syndrome de De Barsy ont été trouvés à avoir des mutations dans les gènes PYCR1 ou ALDH18A1. Le gène d’ALDH18A1 est situé sur le bras long du chromosome 10 (10q24.1). Syndrome De Barsy est censé être hérité comme une maladie autosomique récessive.
Geroderma osteodysplasticum est causée par des mutations dans le gène ou GORAB SCYL1BP1, qui est situé sur le bras long du chromosome 1 (1q24.2). L’ostéodysplasique Gerodermia est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Cutis laxa ELN liés est causée par des mutations du gène ELN, qui est situé sur le bras long du chromosome 7 (7q11.23). Cutis laxa ELN liée est généralement héritée comme un trouble autosomique dominant, mais une transmission autosomique récessive de cutis laxa ELN liés a été observée dans deux familles apparentées à ce jour.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés.
Les gènes qui sont impliqués dans les syndromes cutis laxa de créer (encoder) des protéines spécifiques qui sont nécessaires pour la bonne santé, le développement, le transport et / ou de la fonction des fibres élastiques. Les fibres élastiques sont des faisceaux de protéines trouvées dans divers tissus conjonctifs du corps, y compris à l'intérieur de la peau, les poumons et les vaisseaux sanguins artériels tels que l'aorte. Les fibres élastiques fournissent l'élasticité et la résilience de la peau et d'autres tissus. Des mutations dans des gènes spécifiques cutis laxa de résultat des niveaux déficients de versions fonctionnelles des protéines nécessaires pour le bon développement, la santé et la fonction des fibres élastiques. Par conséquent, les fibres élastiques peuvent se développer de manière incorrecte ou insuffisamment. La manière spécifique dans lequel ces protéines défectueuses en fin de compte se traduisent par des signes et des symptômes de la Cutis Laxa n’est pas entièrement compris pour tous les sous-types de Cutis Laxa.
La cause de l'acquisition de cutis laxa est inconnue. Le trouble se développe souvent suite à des expositions environnementales spécifiques, y compris certains médicaments tels que l'isoniazide ou la pénicilline, de diverses infections, de certains cancers, tels que le myélome ou de lymphome multiple, les maladies inflammatoires telles que la maladie cœliaque ou le syndrome de Sweet, des maladies auto-immunes comprenant le lupus érythémateux systémique et l'arthrite rhumatoïde, et troubles supplémentaires, y compris le syndrome néphrotique, l'alpha-1 antitrypsine, la mastocytose et l'amylose.Certains chercheurs soupçonnent que certaines personnes touchées sont génétiquement prédisposés à développer Cutis Laxa suivant ces expositions. Une personne qui est génétiquement prédisposé à un trouble porte un gène (ou des gènes) pour la maladie, mais elle ne peut être exprimé que si elle est déclenchée ou «activé» dans certaines circonstances, comme en raison de facteurs environnementaux ou immunologiques particuliers.
Populations touchées
Cutis Laxa est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Le trouble a été rapporté dans environ 400 familles dans le monde entier. Cutis Laxa est estimé à affecter 1 à 1.000.000 individus dans la population générale. Cependant, parce que les cas peuvent aller mal diagnostiqué ou non diagnostiqué la détermination de la fréquence réelle de la Cutis Laxa dans la population générale est difficile. Cutis Laxa affecte les individus de toutes les races et tous les groupes ethniques.
Related Disorders
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux de la Cutis Laxa. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome de la corne occipitale est également connu comme la Cutis Laxa liée à l'X.Le trouble est souvent caractérisée par généralisée Cutis Laxa. Le degré de Cutis Laxa peut varier d'une personne à l'autre et peut aggraver avec l'âge. Les nourrissons atteints ont souvent des traits du visage distinctifs, y compris un visage mince, un temps anormalement long sillon qui va de la base du nez à la lèvre supérieure (long philtrum), les cheveux cassants, un front haut, et une anormalement grande tache douce sur le crâne ( grande fontanelle). Les anomalies squelettiques, y compris les joints lâches, une poitrine étroite, et la courbure anormale de la colonne vertébrale (scoliose ou cyphose) sont également fréquents. Les complications graves affectant le cardio-vasculaire, pulmonaire, gastro-intestinaux et génito-urinaire peuvent se produire. Intelligence peut aller de la normale / faible pour déficience intellectuelle légère. Les anomalies neurologiques peuvent également se développer, y compris une défaillance du système nerveux autonome (de dysautonomie). Le système nerveux autonome régule diverses actions involontaires du corps comme la digestion, la respiration, la circulation sanguine et le rythme cardiaque. Le syndrome de la corne occipitale est causé par des mutations dans le gène ATP7A. Ce gène est impliqué dans le métabolisme du cuivre et provoque également la maladie de Menkes. Les chercheurs ne croient que les mutations dans ce résultat de gène dans un spectre de la maladie avec le syndrome de la corne occipitale sur l'extrémité plus douce et la maladie de Menkes sur l'extrémité sévère. Les personnes atteintes de ce trouble développent la croissance osseuse excessive sur l'os occipital du crâne, qui est situé à l'arrière de la tête juste au-dessus du cou. Ces excroissances osseuses, appelées «cornes occipitales», peuvent être vus sur une radiographie. Le syndrome d'Ehlers-Danlos (EDS) est un groupe de troubles héréditaires du tissu conjonctif caractérisées par des défauts de la protéine structurale majeure dans le corps (collagène). Le collagène, une protéine fibreuse résistante, joue un rôle essentiel dans la tenue ensemble et renforcer les tissus du corps. En raison de défauts de collagène, les symptômes et les résultats de l'EDE primaires comprennent, joints lâches anormalement flexibles (articulaires hypermobilité) qui peuvent facilement devenir disloqué; exceptionnellement, la peau lâche mince extensible (élastique); et une fragilité excessive de la peau, des petits vaisseaux sanguins et d'autres tissus corporels et des membranes. Les différents types d'EDS ont été initialement classés dans un système de classification qui utilise des chiffres romains (par exemple, EDS I EDS XI), sur la base de symptômes et les résultats (preuves cliniques) et cause sous-jacente associés de chaque formulaire. Une version révisée, système de classification simplifié a depuis été décrit dans la littérature médicale qui catégorise EDS en six sous-types majeurs, sur la base de données clinique, de l’anomalie biochimique sous-jacente, et le mode de transmission.Chaque sous-type d'EDS est une maladie héréditaire distincte qui peut affecter les individus au sein de certaines familles (toute tribu). Selon le sous-type spécifique présent, EDS est généralement transmise selon un mode autosomique récessif dominant ou autosomique. Seuls certains types rares d'EDS comprennent une prédisposition pour les problèmes cardiovasculaires graves (tels que EDS vasculaire);d'autres types modifient principalement la peau et les articulations (par exemple hypermobiles EDS). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Ehlers Danlos" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Élastorrhexie, PXE, est une maladie héréditaire causée par des mutations dans le gène ABCC6 transporteur qui affecte le tissu conjonctif dans certaines parties du corps. Le tissu élastique dans le corps devient minéralisé; qui est, de calcium et d'autres minéraux sont déposés dans le tissu. Cela peut entraîner des changements dans la peau, les yeux, le système cardiovasculaire et le système gastro-intestinal. Les personnes atteintes de PXE peuvent avoir, l'excès de peau ridée. Contrairement à des individus avec Cutis Laxa, la peau affectée dans PXE a tendance à être hyperélastique.Les joints lâches sont également fréquents. Onset peut aller de la petite enfance à l'âge adulte.PXE est héritée comme un trouble autosomique récessif.
Il y a beaucoup de troubles supplémentaires dans lesquels Cutis Laxa ou des symptômes similaires de la peau se produisent. De tels troubles incluent le syndrome artériel de tortuosité, le syndrome de Cantu, le syndrome de FOULARD, Lenz-Majewski nanisme hyperostosante, syndrome de Barber-Say, le syndrome de progeria de Hutchinson-Gilford, syndrome de Cockayne, syndrome de Wiedemann-Rautenstrauch, le syndrome de Kabuki, syndrome de Williams, le syndrome de pseudoleprechaunism Patterson, syndrome de Costello , le syndrome de Noonan, syndrome cardio-facio-cutané, le syndrome de LEOPARD, et le syndrome de ablépharie-macrostomie. NORD a des rapports individuels sur plusieurs de ces troubles. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de Cutis Laxa est basé sur l'identification des symptômes caractéristiques, les antécédents du patient détaillé, une évaluation clinique approfondie et une variété de tests spécialisés. L'ablation chirurgicale et l'examen microscopique (biopsie) de la peau affectée peuvent révéler des changements caractéristiques dans les fibres élastiques. La distinction entre les formes génétiques spécifiques de Cutis Laxa peut être difficile. Le test génétique peut confirmer un diagnostic d'une forme de laxa cutis hérité et d'établir le sous-type spécifique sous-jacente dans certains cas. Le test génétique peut détecter des mutations dans des gènes spécifiques connus pour provoquer la Cutis Laxa, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans les laboratoires spécialisés.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement des cutis laxa est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens, dermatologues, cardiologues, pneumologues, neurologues et autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et globalement un traitement de l'enfant affecte. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles. Le soutien psychosocial pour toute la famille est essentiel aussi bien.
Les thérapies spécifiques pour les individus avec Cutis Laxa peuvent inclure la chirurgie pour réparer des hernies, des malformations squelettiques ou diverticules intestinaux.Certaines personnes choisissent pour le plastique (cosmétique) la chirurgie pour améliorer les symptômes de la peau. Les résultats sont généralement bons, mais, peau relâchée lâche revient souvent.
Les médicaments tels que les bêta-bloquants pour prévenir les anévrismes aortiques peuvent être prescrits. Le suivi cardiaque régulier et pulmonaire est nécessaire pour détecter les complications cardiovasculaires et pulmonaires potentiellement associées à certaines formes de Cutis Laxa.
Les personnes concernées devraient éviter les déclencheurs environnementaux qui peuvent aggraver cutis laxa ou symptômes associés. Par exemple, le tabagisme peut aggraver l'emphysème et les bains de soleil peuvent endommager la peau.
Thérapies Investigational
L'étude de recherche Cutis Laxa à l'Université de Pittsburgh se concentre sur l'étude des troubles cutis de laxa. Cette étude utilise la recherche clinique et de laboratoire pour trouver des mutations pathogènes dans les gènes de laxa savoir de cutis, et d'identifier de nouveaux gènes qui causent la Cutis Laxa. La recherche étudie également les effets des mutations et comment ils provoquent la Cutis Laxa. Cette étude est importante pour la découverte de façons de diagnostiquer la Cutis Laxa par des tests ADN ainsi que menant à de nouveaux traitements pour la maladie.
