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lundi 6 juin 2016

Syndrome de Bardet-Biedl

Syndrome de Bardet-Biedl
Synonymes de Syndrome de Bardet-Biedl
Syndrome Biedl-Bardet
Syndrome de Laurence-Moon (LMS)
Discussion générale
Le syndrome de Bardet-Biedl est une maladie génétique rare multisystème caractérisé principalement par la détérioration des cellules qui reçoivent des stimuli lumineux (cellules de cône et de tige), dans la rétine des yeux (progressive dystrophie cône-tige), un doigt supplémentaire à proximité du petit doigt ou un orteil supplémentaire près du cinquième orteil (polydactylie postaxiale), une condition dans laquelle la graisse est disproportionnée répartie sur l'abdomen et à la poitrine plutôt que les bras et les jambes (obésité tronculaire), la taille réduite et la fonction des gonades (testicules) a diminué, chez les mâles (hypgonadism), les reins (rénale), des anomalies, et des difficultés d'apprentissage. Les anomalies visuelles deviennent habituellement progressivement pire et peut finalement conduire à la cécité. Rein anomalies rénales () peuvent progresser à causer des complications potentiellement mortelles. Les difficultés d'apprentissage sont une conclusion commune en raison, en partie, à la perte de vision. Seule une minorité de personnes atteintes ont une déficience mentale sévère. La plupart des cas de syndrome de Bardet-Biedl sont hérités comme un trait récessif autosomique.
Bardet-Biedl syndrome montre un chevauchement important avec un trouble appelé syndrome Laurence-Moon. En effet, dans le passé, ces troubles ont été considérées comme identiques et désignés sous le syndrome de Laurence-Bardet-Biedl. Finalement, les chercheurs ont décidé que les deux troubles, malgré de nombreuses similitudes étaient des entités distinctes. Cependant, des recherches récentes ont démontré que certaines personnes avec les résultats cliniques du syndrome de Laurence-Moon ont eu des mutations dans les gènes liés au syndrome de Bardet-Biedl. Cette découverte a conduit certains chercheurs à suggérer que peu de preuves existent pour continuer à classer ces deux troubles comme des entités distinctes.
Signes et symptômes
Les symptômes et la gravité du syndrome de Bardet-Biedl varie considérablement même parmi les individus au sein de la même famille. Les personnes touchées ne seront pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous. En outre, la gravité des symptômes spécifiques peuvent varier considérablement aussi bien. Les principales caractéristiques de ce trouble sont la dystrophie cône-tige, polydactylie postaxiale, l'obésité tronculaire, des anomalies rénales et des difficultés d'apprentissage.
Cône-tige dystrophie est une forme de dysfonction rétinienne. La rétine est la membrane sensible à la lumière sur laquelle les images sont concentrées à l'arrière de l'œil. Les cellules de la rétine (cônes et bâtonnets [photorécepteurs]) qui convertissent la lumière en impulsions nerveuses se détériorer progressivement (cône tige dystrophie), causant la perte de vision. Les symptômes associés à cône-tige dystrophie ne peut se manifester que 7 ou 8 ans quand une capacité réduite pour voir dans la pénombre ou l'obscurité (héméralopie), peuvent se développer.
La progression et le degré de déficience visuelle varie selon les personnes concernées.Dans la plupart des cas, la vision se détériore progressivement à travers la première et la deuxième décennie. Les personnes touchées perdent souvent côté (périphérique) vision, une condition appelée parfois la vision de tunnel. À un moment donné pendant l'enfance ou l'adolescence, de nombreuses personnes touchées finissent par perdre la vision centrale et entraînante une insuffisance ou la cécité visuelle grave. Dans certains cas, la dégénérescence de la rétine peut suivre le cours caractéristique de rétinite pigmentaire, avec la cécité nocturne, la perte de la capacité de distinguer la couleur, et la vision progressive du tunnel. (Pour plus d'informations, choisissez "Rétinite pigmentaire" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares).
Les conclusions oculaires supplémentaires peuvent se produire, y compris les yeux croisés (strabisme), anormaux, involontaires mouvements oculaires rapides (nystagmus), opacification du cristallin des yeux (cataractes) et des dommages au nerf optique souvent associée à une pression accrue dans les yeux (glaucome).
Les personnes touchées ont aussi des anomalies des mains et des pieds, y compris la présence d'un doigt supplémentaire à proximité du petit doigt ou un orteil supplémentaire près de la cinquième "petit" orteil, une condition appelée polydactylie postaxiale. Cette constatation se produit dans environ 70 pour cent des cas. Sangle (syndactylie) des doigts ou des orteils, en particulier entre le deuxième et troisième orteils, peuvent également se produire. En outre, les doigts et les orteils peuvent être anormalement court (brachydactylie) et les pieds peuvent être court, large et plat, sans arc. Dans de rares cas, d'autres anomalies similaires peuvent survenir comme courbure de l'auriculaire vers la bague au doigt (clinodactylie).
Une autre conclusion commune associée au syndrome de Bardet-Biedl est l'obésité tronculaire, qui se réfère à une condition dans laquelle la graisse est disproportionnée répartie sur l'abdomen et à la poitrine plutôt que les bras et les jambes. Le poids est généralement normal à la naissance, mais le gain de poids peut être vu dans la première année de vie.
Des difficultés d'apprentissage légères à modérées sont fréquentes chez les personnes atteintes du syndrome de Bardet-Biedl. Dans les premiers rapports, les troubles d'apprentissage ont été attribués à un retard mental. Cependant, des études ont démontré que, bien que certaines personnes concernées puissent avoir des difficultés d'apprentissage importantes, seul un petit nombre d'individus ont des tests de QI très faible. Les troubles d'apprentissage peuvent se produire, en partie, à la suite d'anomalies visuelles. Les personnes touchées peuvent subir des retards dans l'atteinte de jalons de développement.
Bardet-Biedl syndrome peut également être associée à la taille réduite et la fonction des gonades (les testicules) a diminué chez les mâles (hypogonadisme). Les anomalies peuvent inclure un petit pénis, l'échec des testicules à descendre dans le scrotum (cryptorchidie) et un retard dans la puberté. Les femelles touchées peuvent avoir des anomalies génito-urinaires complexes, y compris sous-développés (hypoplasie) les trompes de Fallope, de l'utérus et des ovaires; un (cloisonnées) vagin divisé; utérus duplex; rétrécissement partiel ou complet (atrésie) du vagin; une collection de liquide aqueux dans l'utérus et du vagin (hydrométrocolpos); un passage anormal entre la vessie et le vagin (fistule vésico-vaginale); et en l'absence de l'orifice vaginal ou urétral. Les irrégularités menstruelles ont été rapportés chez certaines femelles touchées.
Certaines personnes atteintes du syndrome de Bardet-Biedl peuvent également développer des anomalies de la structure et / ou la fonction des reins, ce qui pourrait entraîner une accumulation anormale de l'urine dans les reins (hydronéphrose) ou une inflammation des reins et du bassin (pyélonéphrite). Dans certains cas, des anomalies rénales peuvent potentiellement entraîner une insuffisance rénale sévère (rénale) insuffisance dans certains cas, même dans la mesure de l'insuffisance rénale, la dialyse, et le besoin d'une transplantation.
Les enfants atteints du syndrome de Bardet-Biedl peuvent subir des retards en parlant ou de la parole. Les enfants atteints peuvent avoir une voix nasale haute perchée et une mauvaise articulation. Par exemple, ils peuvent avoir des difficultés vocaliser certains sons (tels que les consonnes en substituant au début d'un mot et en omettant les consonnes à la fin d'un mot).
Les anomalies comportementales ont rapporté dans le syndrome de Bardet-Biedl. Les personnes concernées ont fait preuve d'anxiété, la dépression, les troubles de l'humeur et le trouble obsessionnel-compulsif (TOC). Certaines personnes peuvent avoir des symptômes qui peuvent être classés dans le spectre de l'autisme.
Bardet-Biedl syndrome peut également être associée à une pression artérielle élevée (hypertension), la perte de la capacité à sentir (anosmie), et une capacité altérée de coordonner les mouvements volontaires (ataxie) résultant en maladresse et une démarche anormale. Moins conclusions communes associées au syndrome de Bardet-Biedl comprennent les infections chroniques de l'oreille moyenne (otite moyenne), perte d'audition; anomalies dentaires; cicatrisation du foie (fibrose hépatique); asthme;malformations cardiaques congénitales; positionnement anormal des organes internes (situs inversus); et le diabète sucré.
Un sous-groupe de personnes touchées a exposé, les traits du visage distinctes similaires, y compris enfoncés, les yeux largement espacés, un pont plat du nez avec des narines qui sont évasées vers l'avant (nares antéversées), une longue gorge (philtrum) dans le centre de la partie supérieure lèvre, et les plis de la paupière vers le bas-oblique (fissures palpébrales).
Causes
La plupart des cas de syndrome de Bardet-Biedl sont hérités comme un trait récessif autosomique. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les enquêteurs ont déterminé 12 gènes distincts connus pour provoquer le syndrome de Bardet-Biedl. Dans de rares cas, certaines personnes ont exigé la présence de trois mutations (ie, deux dans un gène et un troisième dans un autre gène ou trois gènes distincts) pour développer le désordre (héritage triallélique). Cependant, la plupart des cas se produisent à la présence d'une mutation sur un gène.
Le gène défectueux le plus commun associé à un syndrome de Bardet-Biedl est le gène BBS1 situé sur le long bras (q) du chromosome 11 (11q13). Les comptes Le gène BBS1 environ 30 pour cent des cas. Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11q13» se réfère à la bande 13 sur le bras long du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le gène de BBS2 est situé sur le bras long du chromosome 16 (16q21). Le gène de BBS3 (également connu comme le gène ARL6) se trouve entre les bras courts et longs du chromosome 3 (3p12-q13). Le gène de BBS4 est situé sur le bras long du chromosome 15 (15q22.3-q23). Le gène de BBS5 est situé sur le bras long du chromosome 2 (2q31).Le gène de BBS6 est situé sur le bras court du chromosome 20 (20p12). Le gène de BBS7 est situé sur le bras long du chromosome 4 (4q27). Le gène de BBS8 est situé sur le bras long du chromosome 14 (14q32.1). Le gène de BBS9 est situé sur le bras long du chromosome 7 (7q14). Le gène de BBS10 est situé sur le bras long du chromosome 12 (12q21.2). Le gène BBS11 est situé sur le bras court du chromosome 9 (9p31-p34.1). Le gène de BBS12 est situé sur le bras long du chromosome 4 (4q27).
Les chercheurs ont déterminé qu'environ 20 à 30 pour cent des personnes atteintes de Bardet-Biedl syndrome ne dispose pas d'une mutation d'un des 12 gènes identifiés indiquant que plus, encore non identifiés, les gènes peuvent provoquer des Bardet-Biedl syndrome.
Les gènes associés pour le syndrome de Bardet-Biedl contiennent des instructions pour le développement (codage) certaines protéines. Mutations de ces gènes dans les résultats de la déficience ou un dysfonctionnement de ces protéines. Les enquêteurs ont déterminé que la plupart des protéines de Bardet-Biedl sont associés à des cils, les structures ressemblant à des cheveux qui couvrent presque tous les types de cellules dans le corps, et quelques structures connexes telles que le corps de base (qui "ancres" les cils à un cellulaire) ou flagelles (structures presque identiques, ressemblant à des cheveux aussi associées aux cellules).
Cilia sont classés comme motile ou immotile. Dans Bardet-Biedl syndrome, il apparaît que les franges immotiles sont affectées.
Pendant des années, les chercheurs ont cru que mouvement de cils motiles ou propulser la cellule ou permettre à des substances de se déplacer autour de la cellule. Immotile (ou primaire) cilia étaient censés jouer un rôle sensoriel ou de ne pas avoir la fonction moderne. Cependant, les chercheurs savent maintenant que immotile cilia sont des structures actives nécessaires pour la santé et le développement normal, et que cilia motile peuvent avoir un rôle en tant que structures sensorielles et cilia immotible peut avoir un rôle dans le mouvement des cellules. Les chercheurs savent que les protéines de Bardet-Biedl jouent un rôle dans la formation, l'entretien et le fonctionnement des franges telles que le transport intraflagellaire (IFT), un système de transport qui déplace les particules à partir du corps de la cellule à la pointe des cils et des flagelles. Les chercheurs pensent également que certaines des protéines de Bardet-Biedl ont des rôles plus larges dans le corps au-delà du cilia.
Certains symptômes associés au syndrome de Bardet-Biedl peuvent être attribués à un dysfonctionnement ciliaire y compris des anomalies rénales, cone-tige dystrophie, anosmie, perte auditive, et situs inversus. Jusqu'à présent, certains symptômes associés au syndrome de Bardet-Biedl ne peuvent pas être directement attribués à un dysfonctionnement ciliaire. La recherche est en cours pour déterminer la manière exacte dont les différentes protéines de Bardet-Biedl finalement causent les symptômes variés associés à la maladie et toutes les fonctions dans lesquelles ces protéines jouent un rôle.
Les chercheurs tentent également de déterminer pourquoi tant de mutations génétiques différentes produisent un syndrome avec de tels résultats cohérents ou pourquoi les individus avec la même mutation exacte peuvent afficher différents symptômes et gravité différente de ce trouble.
Populations touchées
Bardet-Biedl syndrome affecte les hommes et les femmes en nombre égal. La prévalence est estimée à 1 100 000 dans les populations non apparentées (non consanguins) d'Europe du Nord et en Amérique. En Suède, la prévalence est estimée à 1 160 000. Le désordre se produit avec une plus grande fréquence dans la population bédouine du Koweït (1 à 13500) et dans certaines populations de Terre-Neuve (1 à 17500).
Le trouble a été décrit par les médecins et Bardet Biedl dans les années 1920. Syndrome de Laurence-Moon, que certains chercheurs pensent est le même que le syndrome de Bardet-Biedl, a été décrite pour la première dans la littérature médicale par les médecins Laurence et la Lune en 1865.
Troubles en relation 
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à celles de Bardet-Biedl syndrome. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome Alström est une maladie génétique rare le plus souvent caractérisé par une vision et des anomalies auditives, l'obésité infantile, le diabète sucré, et les reins lentement progressive (rénale) dysfonctionnement (néphropathie chronique). Les caractéristiques spécifiques varient d'un cas à l'autre. Les premiers symptômes sont généralement une insensibilité à la lumière (photophobie) et, mouvements oculaires involontaires rapides (nystagmus). Autres caractéristiques parfois associées au syndrome d’Alström comprennent les maladies du muscle cardiaque (cardiomyopathie), des anomalies de la peau et des anomalies affectant les systèmes d'organes supplémentaires. L’intelligence n’est pas affectée. Le syndrome Alström est hérité comme un trait récessif autosomique. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Alström" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Meckel, également connu comme le syndrome de Meckel-Gruber, est une maladie génétique rare caractérisée par des anomalies affectant plusieurs systèmes d'organes du corps (multisystème). constatations caractéristiques comprennent la saillie d'une partie du cerveau et de ses membranes entourant (les méninges) par un défaut dans le dos ou l'avant du crâne (encéphalocèle), un doigt supplémentaire ou d'un orteil (polydactylie), et de multiples kystes sur les reins (maladie polykystique des reins ).D'autres résultats peuvent se produire, y compris la cicatrisation (fibrose) du foie, des anomalies du système nerveux central, le sous-développement des poumons et des anomalies génitales. Le syndrome de Meckel est hérité comme un trait récessif autosomique. Des mutations dans certains gènes de Bardet-Biedl (ie, BBS2, BBS4 et BBS6) ont été détectées chez certaines personnes atteintes du syndrome de Meckel, ce qui signifie que dans de tels cas le syndrome de Bardet-Biedl et le syndrome de Meckel se produisent à partir de différentes mutations du même gène (allèles). (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Meckel" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de McKusick-Kaufman (MKKS) est une maladie génétique extrêmement rare un doigt supplémentaire à proximité du petit doigt ou un orteil supplémentaire près du cinquième orteil (polydactylie postaxiale), malformations cardiaques congénitales, et, chez les femelles, une collection de liquide aqueux dans l'utérus et vagin (hydrométrocolpos). Les autres symptômes comprennent des anomalies génito-urinaires, sous-développés (hypoplasie) poumons, des anomalies gastro-intestinales et des malformations rénales. Le syndrome de McKusick-Kaufman est hérité comme un trait récessif autosomique. La maladie est due à des mutations du gène MKKS situé sur le chromosome 20. Ce gène est également connu comme le gène BBS6 et a été lié au syndrome de Bardet-Biedl.
Le syndrome Biemond II est une maladie extrêmement rare génétique caractérisée par l'absence de tissu de la partie colorée de l'oeil (iris colobome), le retard mental, l'obésité, les anomalies génito-urinaires, et un doigt supplémentaire à proximité du petit doigt ou un orteil supplémentaire près du cinquième orteil (polydactylie postaxiale). Le syndrome Biemond II est hérité comme un trait récessif autosomique. Aucun des gènes qui causent ou sont associés à ce trouble ont été identifiés.
Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique caractérisée dans l'enfance par le ton diminution musculaire (hypotonie), des difficultés d'alimentation, et l'échec de croître et de gagner du poids (retard de croissance). Dans l'enfance, les caractéristiques de la maladie comprennent une petite taille, des anomalies génitales et un appétit excessif. Résultats progressifs de l'obésité en raison d'un manque de sentiment de satisfaction après avoir terminé un repas (satiété) qui mène à la suralimentation. Sans traitement approprié, les personnes souffrant d'obésité progressive sévère peuvent avoir un risque accru d'insuffisance cardiaque, de diabète ou d'autres maladies graves qui peuvent conduire à des complications potentiellement mortelles. Toutes les personnes atteintes du syndrome de Prader-Willi ont une déficience cognitive qui va de la limite normale avec des troubles d'apprentissage à un retard mental léger. Problèmes de comportement sont fréquents et peuvent inclure des crises de colère, comportement obsessionnel / compulsif, et la cueillette de la peau. Le syndrome de Prader-Willi se produit lorsque les gènes d'une région spécifique du chromosome 15 ne fonctionnent pas. Les gènes anormaux résultent habituellement d'erreurs aléatoires dans le développement, mais sont parfois héritées. (Pour plus d'informations sur ce trouble, choisissez "Prader Willi" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le syndrome de Bardet-Biedl est généralement diagnostiqué durant l'enfance fondée sur une évaluation clinique approfondie et la détection des résultats caractéristiques (par exemple, des problèmes visuels dus à la dystrophie rétinienne, l'obésité, la polydactylie).Le diagnostic de la maladie de la rétine peut être faite par un ophtalmologiste après un examen et parfois avec l'aide de tests spécialisés, y compris un électrorétinogramme (ERG), une procédure qui mesure la réponse électrique de la rétine à une stimulation lumineuse.
Si elle est disponible, les tests génétiques peuvent aider à diagnostiquer la maladie dans certains cas (par exemple, les individus avec un certain BBS1 et mutations du gène BBS10). Toutefois, ces tests sont actuellement disponibles que par des laboratoires de recherche ayant un intérêt particulier dans le complexe de la maladie.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Bardet-Biedl est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut nécessiter des efforts coordonnés d'une équipe de spécialistes. Pédiatres, chirurgiens orthopédistes, cardiologues, spécialistes dentaires, des orthophonistes, des spécialistes qui ânes et traitent des problèmes d'audition (audiologistes), des spécialistes qui ânes et traitent des problèmes de vision (ophtalmologistes), les médecins qui se spécialisent dans le diagnostic et le traitement des maladies rénales (les néphrologues), et d'autres professionnels de la santé peuvent avoir besoin de planifier systématiquement et complètement le traitement d'un enfant affecte.
Il n'y a actuellement aucune thérapie éprouvée disponibles pour la dystrophie rétinienne associée au syndrome de Bardet-Biedl. Soins standard d'un ophtalmologiste est nécessaire pour la gestion des erreurs de réfraction (par exemple, la myopie) et l'assistance avec des aides de basse vision que la vision diminue.
Dans certains cas, les anomalies des doigts et / ou les orteils peuvent être corrigées par voie chirurgicale. La chirurgie peut également être effectuée pour corriger certaines anomalies génito-urinaires ou des malformations cardiaques congénitales.
Les mesures visant à gérer l'obésité peuvent inclure les régimes alimentaires appropriés à l'âge, des programmes d'exercice, et des modifications comportementales. En outre, les personnes concernées doivent être évalués par des spécialistes du rein afin de déterminer l'intervention appropriée pour les maladies du rein.Le  traitement hormonal substitutif peut être nécessaire pour les hommes atteints d'hypogonadisme.
Les personnes atteintes du syndrome de Bardet-Biedl doivent subir des examens ophtalmologiques réguliers ainsi que des évaluations périodiques pour déterminer la présence de complications potentiellement associés à la maladie tels que la dysfonction rénale, diabete sucré, la fonction hépatique et l'hypertension artérielle.
L'intervention précoce est importante pour assurer que les enfants atteints du syndrome de Bardet-Biedl atteignent leur plus haut potentiel. Les services qui peuvent être bénéfiques peuvent inclure l'éducation spéciale pour les enfants ayant une déficience cognitive, des services spéciaux pour les enfants ayant des problèmes de vision, et d'autres services médicaux, sociaux, et / ou professionnelle. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.