Syndrome de Barth
Les synonymes du syndrome Barth
• 3-méthylglutaconique acidurie, Type II (MGA, Type II)
• Cardioskeletal Myopathie, Barth type
• Cardioskeletal Myopathie Avec Neutropénie et mitochondries anormale
• Endocardique fibroélastose, Type 2 (EFE2)
• X-Linked Cardioskeletal Myopathie et Neutropénie
Discussion générale
Le syndrome de Barth est un, métaboliques et neuromusculaires, maladie génétique rare qui se produit exclusivement chez les hommes, car il est passé de la mère à son fils par le chromosome X. Bien que le syndrome Barth devienne généralement apparent au cours de l'enfance ou de la petite enfance, l'âge d'apparition, les symptômes et les résultats associés, et bien sûr de la maladie varie considérablement, même parmi les membres affectés de la même famille (parents). Caractéristiques principales de la maladie incluent des anomalies du cœur et le muscle squelettique (myopathie cardioskeletal), de faibles niveaux de certains globules blancs (neutrophiles, neutropénie) qui aident à lutter contre les infections bactériennes, et un retard de croissance, conduisant potentiellement à une petite taille. La maladie est également associée à des niveaux accrus de certains acides organiques dans l'urine et le sang, comme le 3-méthylglutaconique aciduria / acidémie.
Le ventricule gauche du cœur peut montrer l'épaisseur accrue en raison des concentrations anormalement élevées de fibres collagènes, élastiques (fibroélastose endocarde). L'épaississement réduit la capacité du ventricule gauche pour pousser le sang que les poumons et est la principale source de l'insuffisance cardiaque potentiel ainsi.
Le syndrome de Barth est transmise comme un trait récessif lié à l'X. Un gène responsable de la maladie a été localisé sur le bras à long (q) du chromosome X au Xq28.
Signes et symptômes
Les symptômes associés au syndrome Barth peuvent être évidents à la naissance (congénitale), ou la petite enfance, ou la petite enfance. Pourtant, en de rares occasions, le trouble ne peut être diagnostiqué avant l'âge adulte.
La plupart des personnes atteintes du syndrome de Barth présent avec l'affaiblissement du muscle cardiaque (cardiomyopathie) qui conduit à l'élargissement (dilatation) des cavités inférieures du cœur (ventricules). Connu comme la cardiomyopathie dilatée, les signes de cette maladie sont souvent présents à la naissance (congénitale), ou peuvent apparaître au cours des premiers mois de vie. Myopathie endocavitaire Dilated (voir ci-dessus), affaiblit généralement l'action de pompage du cœur, ce qui réduit le volume de sang circulant dans les poumons et le reste du corps (insuffisance cardiaque). Les symptômes de l'insuffisance cardiaque peuvent dépendre de l'âge de l'enfant et d'autres facteurs. Chez les jeunes enfants, par exemple, l'insuffisance cardiaque peut se manifester par la fatigue et l'essoufflement (dyspnée) avec l'effort.
Le syndrome de Barth est également associé à une diminution de tonus anormalement musculaire (hypotonie), et une faiblesse musculaire (myopathie squelettique), qui conduit souvent à des retards dans l'acquisition des habiletés motrices. Les habiletés motrices brutes comprennent des activités telles que ramper, marcher, courir, sauter, et le maintien de l'équilibre. Ce sont les compétences qui nécessitent l'utilisation et la coordination des grands groupes musculaires. Faiblesse des muscles faciaux peut conduire à des expressions faciales inhabituelles.
En outre, les nourrissons et les enfants touchés risquent de ne pas prospérer, et ne parviennent pas à prendre du poids au taux attendu. Ils peuvent avoir des troubles d'apprentissage légers, (même si elles sont généralement d'une intelligence normale), et, dans de nombreux cas, peuvent être sujettes à des infections bactériennes récurrentes dues à de faibles niveaux de neutrophiles circulants dans le sang. Sans une détection rapide et un traitement approprié, l'insuffisance cardiaque et les infections bactériennes peuvent avoir des complications potentiellement mortelles.
En plus des anomalies du cœur et le muscle squelettique, neutropénie, et un retard de croissance, les patients atteints du syndrome de Barth ont un marqueur biochimique spécifique qui a été reconnu depuis de nombreuses années comme un indicateur primaire du syndrome de Barth. Un marqueur biochimique est une substance quelconque, comme une enzyme ou une petite molécule, qui est détectée dans l'urine ou d'autres fluides corporels et sert comme un signe diagnostique d'une maladie particulière. Les chercheurs ont montré que les personnes atteintes du syndrome de Barth, ont des niveaux d'acide 3-méthylglutaconique augmentation anormale dans l'urine et dans la partie liquide du sang. Selon les cliniciens, les enfants atteints du syndrome de Barth peuvent avoir des niveaux sanguins élevés d'acide 3-méthylglutaconique de la mi-enfance jusqu'à environ trois ans. Il ne semble pas être une association, cependant, entre les niveaux d'acide et une augmentation de la gravité des autres symptômes et les signes associés au syndrome Barth.
Vu par le microscope, les cellules du muscle cardiaque des patients atteints du syndrome de Barth ont mitochondries de forme anormale. D'autres signes métaboliques qui ne sont pas de diagnostic eux-mêmes mais servent à soutenir un diagnostic basé sur d'autres critères sont, l'hypertension artérielle et les niveaux d'acide lactique d'urine (un sous-produit de l'activité musculaire intense) et les niveaux de carnitine bas. Carnitine joue un rôle dans le mouvement des produits chimiques, en particulier des acides gras, à travers la membrane cellulaire.
Causes
Le syndrome de Barth est transmise comme un trait récessif lié à l'X. Le gène défectueux a été tracé sur un site sur le chromosome X à la carte du gène locus Xq28.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome Xq28» fait référence à la bande 28 sur le bras long du chromosome X. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les maladies génétiques récessives liées au chromosome X sont des conditions causées par un gène anormal sur le chromosome X. Les femelles ont deux chromosomes X, mais l'un des chromosomes X est "désactivé" et tous les gènes sur ce chromosome sont inactivés. Les femmes qui ont un gène de maladie présent sur l'un de leurs chromosomes X sont porteuses de cette maladie. Les femelles porteuses habituellement ne présentent pas de symptômes de la maladie, car il est habituellement le chromosome X avec le gène anormal qui est «désactivé». Un mâle a un chromosome X et s'il hérite d'un chromosome X qui contient un gène de la maladie, il se développera la maladie. Les hommes souffrant de troubles liés à l'X passent le gène de la maladie à l'ensemble de leurs filles, qui seront porteurs. Un homme ne peut pas passer d'un gène lié à l'X à ses fils parce que les mâles passent toujours leur chromosome Y au lieu de leur chromosome X à la descendance mâle. Les femmes porteuses d'un trouble lié à l'X ont une chance de 25 pour cent à chaque grossesse d'avoir une fille porteuse comme eux, 25 pour cent de probabilité d'avoir un 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils atteint de la maladie d'une fille non-support, et 25 pour cent de probabilité d'avoir un fils affecté.
Dans certains cas, la mère d'un homme atteint peut ne pas être un support pour le syndrome de Barth et il n'y a pas d'antécédents familiaux de la maladie apparente. Dans de tels cas, la maladie semble résulter d'une nouvelle mutation du gène sur le chromosome X qui est produite de façon aléatoire pour des raisons inconnues (sporadiquement).
Le gène situé sur le chromosome X28 est connu comme le gène TAZ. Le gène TAZ pour un groupe de protéines appelées taffazins, qui servent au moins deux fonctions. En premier lieu, ces protéines jouent un rôle dans le maintien de l'air, bien pliées, les membranes des mitochondries dans les cellules. Les mitochondries sont les usines de production d'énergie sur laquelle la cellule dépend. Les taffazins servent à assurer que la concentration d'une graisse spécifique (cardio-lipin) est suffisante pour maintenir la production d'énergie dans les mitochondries. Taffazins favorise également le développement de cellules osseuses par les cellules précurseur de l'os (ostéoblastes).
Des mutations du gène TAZ sont également responsables de l'apparition de l'acide 3-méthylglutaconique dans le sang et l'urine du patient Barth.
Populations touchées
Le syndrome de Barth semble affecter tous les groupes ethniques. Épidémiologistes Medical Center de l'Université Johns Hopkins estiment l'incidence de ce syndrome pour être quelque part entre 1 à 200 000 à 400 000 naissances. Ils mettent en garde, cependant, que ces chiffres peuvent être sous-estimés, car ils pensent que de nombreux cas de syndrome de Barth ne sont pas reconnus et non déclarée.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à celles du syndrome de Barth. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les chercheurs ont décrit une famille sur plusieurs générations dans lequel plusieurs enfants mâles ont développé une maladie cardiaque grave (par exemple, une cardiomyopathie dilatée) en l'absence d'autres caractéristiques typiquement associées au syndrome de Barth (par exemple, la myopathie squelettique, la neutropénie, un retard de croissance). Initialement connu sous le nom "cardiomyopathie dilatée, le type 3A," les enquêteurs ont depuis déterminé que les membres de la famille concernés ont une mutation du gène responsable du syndrome de Barth (gène BTHS) transmis comme un trait récessif lié à l'X. (Pour plus d'informations, voir «Causes» ci-dessus). Par conséquent, cette condition est maintenant considérée comme une forme variante ou "variant allélique" du syndrome de Barth. (Un allèle se réfère à l'un des deux ou plusieurs formes alternatives d'un gène particulier.) Les chercheurs indiquent que les manifestations cardiaques graves chez les personnes souffrant de cette variante de la maladie peuvent être liées à la sévérité de la mutation du gène BTHS unique membres de la famille affectés.
Une famille a également été décrit dans lequel plusieurs enfants mâles ont eu de graves anomalies du muscle cardiaque (myocarde) du ventricule gauche (cardiomyopathie) ont également résultant d'une mutation du gène BTHS. Dans membres de la famille avec la maladie, appelée «non-compaction isolée du myocarde ventriculaire gauche" (de INVM), d'autres conclusions généralement associées au syndrome de Barth étaient présents de manière incompatible. Parce que cette maladie récessive liée à l'X a été démontré que le résultat d'une mutation du gène BTHS précédemment non déclarée, il est également maintenant considéré comme un variant allélique du syndrome de Barth. Les membres des familles affectées, les anomalies du myocarde ont inclus des multiples de premier plan, des bandes et des faisceaux de muscle (les) trabéculations irrégulières faisant saillie depuis l'intérieur des parois du ventricule gauche. En outre, dans certains cas, de tels défauts du myocarde ont été présents à l'intérieur du ventricule droit et la cloison séparant les deux ventricules fibreux (septum). Cette variante de la maladie peut également être associée à une étendue (diffus) épaississement de la paroi intérieure (endocarde) du ventricule gauche avec une prolifération de tissu fibreux et élastique (fibroélastose endocardique).
La fibroélastose endocardique peut également se produire comme condition primaire qui semble être transmis comme un trait récessif lié à l'X. Les enquêteurs ont rapporté plusieurs familles (toute tribu) dans laquelle affecté membres, principalement des nourrissons et des enfants, ont développé diffus, épaississement inégale de l'endocarde, principalement du ventricule gauche, en raison de la prolifération (prolifération) des tissus élastiques et fibreux. Les résultats associés peuvent inclure des symptômes d'insuffisance cardiaque dans les premiers mois ou années de vie. Certains chercheurs se demandent si fibroélastose endocavitaire liée à l'X est une entité de maladie distincte, ce qui indique qu'il peut en fait représenter une variante du syndrome de Barth.Cependant, très peu de familles avec apparemment isolé, fibroélastose endocavitaire liée à l'X ont été testés pour les mutations dans le gène Barth.
La cardiomyopathie dilatée familiale a également été décrite chez les membres adultes et adolescents de plusieurs tribus dans lesquelles la condition semble être transmis comme un trait récessif lié à l'X. Les rapports suggèrent que les signes de cardiomyopathie dilatée peuvent avoir tendance à développer chez les hommes atteints au cours de l'adolescence ou l'âge adulte. En outre, dans certains cas, les femmes qui portent une copie d'un gène muté de l'état peuvent développer des symptômes. Dans de tels cas, les symptômes ont tendance à se manifester plus tard au cours de l'âge adulte. Dans ceux avec ces cardiomyopathies dilatées liées à l'X, la maladie cardiaque a eu lieu en l'absence de faibles niveaux de neutrophiles circulants (neutropénie) ou des anomalies biochimiques associées au syndrome de Barth (acidurie par exemple, 3-méthylglutaconique). Dans certaines familles affectées, que la condition a été démontré résulter de mutations d'un gène (connu sous le nom "dystrophine") sur le chromosome X (Xp21.2) que l'on pense jouer un rôle dans le maintien de la structure des unités de muscle cardiaque et squelettique. (Note: Diverses mutations du gène de la dystrophine ont également été identifiés chez les hommes atteints de dystrophie musculaire de Duchenne ou Becker Pour plus d'informations sur ces troubles, s'il vous plaît utiliser "Duchenne" ou "Becker" comme terme de recherche dans la base de données sur les maladies rares.). Dans d'autres familles avec cardiomyopathie dilatée liée à l'X, le gène responsable sur le chromosome X n'a pas été déterminée. (Plusieurs formes de cardiomyopathie dilatée familiale ont également été rapportés qui se sont révélés résulter de mutations de gènes différents transmis sous forme de caractères récessifs autosomiques dominantes ou autosomiques).
La cardiomyopathie virale aiguë est une maladie cardiaque caractérisée par soudaine (aiguë) inflammation du muscle cardiaque (myocardite) due à des infections virales. Les premiers symptômes peuvent inclure l'apparition soudaine de fièvre et des symptômes pseudo-grippaux. En outre, l'inflammation du myocarde provoque un affaiblissement du muscle cardiaque, ce qui conduit à l'élargissement des cavités inférieures du cœur (cardiomyopathie dilatée) et réduit l'efficacité de l'action de pompage (l'insuffisance cardiaque) du cœur. Les résultats associés peuvent inclure la fatigue, de l'essoufflement, des rythmes cardiaques irréguliers (arythmies), et d'autres conclusions, conduisant à des complications potentiellement mortelles sans traitement approprié.cardiomyopathie virale a souvent été le diagnostic donné aux enfants atteints du syndrome de Barth avant la reconnaissance d'autres anomalies, telles que la neutropénie ou acidurie 3-méthylglutaconique, a conduit à un diagnostic correct.
Il existe des autres troubles du métabolisme mitochondrial qui peuvent être associés à certains symptômes et des résultats semblables à ceux observés dans le syndrome de Barth, comme la cardiomyopathie, des anomalies neuromusculaires, un retard de croissance et / ou des taux urinaires élevés d'acide 3-méthylglutaconique (acidurie).Cependant, il semble que ces troubles ne peuvent pas être associés à d'autres résultats caractéristiques du syndrome de Barth (par exemple, neutropénie) -et / ou peuvent avoir d'autres traits distinctifs, tels que des constatations supplémentaires biochimiques, les symptômes neurologiques graves, et / ou d'autres anomalies. (Pour de plus amples informations sur ces troubles, choisissez le nom de la maladie exacte en question votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Le syndrome de Barth peut être diagnostiqué durant l'enfance ou la petite enfance (ou, dans certains cas, à un âge plus), sur la base d'une évaluation clinique approfondie, l'identification des résultats caractéristiques physiques, un patient et sa famille histoire complète, et une variété de tests spécialisés. Les experts indiquent que le diagnostic de syndrome de Barth devrait être envisagée pour tout nourrisson de sexe masculin ou de l'enfant avec une cardiomyopathie dilatée de cause inconnue (idiopathique); de faibles niveaux de neutrophiles circulants (neutropénie); niveaux urinaires élevés de 3 méthylglutaconique-acide (acidurie); mitochondries anormales au sein du muscle cardiaque; et / ou des anomalies musculaires (myopathie) de cause inconnue qui se produisent en association avec un retard de croissance.
Pour les nourrissons et les enfants présentant des signes de cardiomyopathie, des tests de dépistage métaboliques devraient être menées, y compris des études pour mesurer les niveaux de l'acide 3-méthylglutaconique et d'autres acides organiques dans l'urine et le sang. Comme mentionné ci-dessus, un niveau urinaire élevé de 3-méthylglutaconique acide (acidurie 3-méthylglutaconique) a été reconnue comme un marqueur biochimique qui peut fonctionner comme un signe de diagnostic du syndrome de Barth. Il est important de mesurer la concentration en neutrophiles dans le sang. De faibles niveaux de neutrophiles persistants permettent de confirmer le diagnostic en combinaison avec ces autres signes. Prénatale et postnatale tests pour la présence du gène TAZ est disponible à quelques laboratoires génétiques.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de Barth est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Un tel traitement de soutien peut exiger des efforts coordonnés d'une équipe de professionnels de la santé, tels que les pédiatres; les médecins qui se spécialisent dans les maladies du cœur de l'enfance (des cardiologues pédiatriques); spécialistes de l'étude du sang et des tissus hématopoïétiques (hématologues); spécialistes dans le traitement des infections bactériennes, des thérapeutes physiques; ergothérapeutes; et / ou d'autres professionnels de la santé.
L'insuffisance cardiaque et / ou les infections bactériennes sont les plus graves menaces à un patient avec le syndrome de Barth. Beaucoup de nourrissons et les enfants atteints du syndrome de Barth nécessitent un traitement par diurétiques et les digitaliques médicaments pour traiter l'insuffisance cardiaque. Les preuves suggèrent que de nombreux enfants affectés peuvent être progressivement retirés de cette thérapie cardiaque pendant l'enfance plus tard en raison de l'amélioration du fonctionnement du cœur.
Pour les personnes concernées avec neutropénie confirmée, les complications dues à une infection bactérienne sont souvent évitables par la surveillance continue et un traitement précoce des infections présumées avec des antibiotiques. Par exemple, des antibiotiques peuvent être fournis en tant que thérapie préventive (prophylactique) pendant la neutropénie pour prévenir l'apparition de l'infection. Pour certains individus atteints de neutropénie, tels que ceux avec des infections bactériennes répétées et les taux de neutrophiles qui sont constamment en dessous de 500, le médecin peut recommander l'utilisation d'agents qui stimulent la production de la moelle osseuse des globules blancs.
Le conseil génétique profitera aussi aux personnes touchées et leurs familles. Autre traitement pour cette maladie est symptomatique.
