Syndrome de Birt-Hogg-Dubé
Les synonymes du syndrome de Birt-Hogg-Dubé
• syndrome de BHD
• syndrome Hornstein-Knickenberg
Subdivisions du syndrome de Birt-Hogg-Dubé
• Aucunes subdivisions trouvées
Discussion générale
Le syndrome Birt-Hogg-Dubé (BHD) est un complexe trouble de la peau génétique rare (de génodermatose) caractérisé par le développement de papules cutanées généralement situées sur la tête, le visage et le haut du torse. Ces tumeurs bénignes (de hamartomes) du follicule pileux sont appelés fibrofolliculomas. Le syndrome BHD prédispose aussi desindividus au développement de kystes bénins dans les poumons, des épisodes répétés d'un collapsus pulmonaire (pneumothorax), et un risque accru de développer unenéoplasie rénale. Syndrome BHD est causée par des mutations dans le FLCN gène (alias BHD) et est hérité comme un trait autosomique dominant.
Signes et symptômes
Les symptômes du syndrome de Birt-Hogg-Dubé varient d’un cas à l’autre. Les symptômes les plus communs sont multiples, des lésions bénignes de la peau, le risque pulmonaire (de pulmonaire) kystes, l’augmentation des poumons effondrés répétées (pneumothorax) et les reins (rénale) néoplasie (malignes et tumeurs bénignes). Les lésions cutanées sont le symptôme le plus fréquent se produisant dans jusqu'à 85% des personnes atteintes de BHD, mais certaines personnes touchées peuvent développer des kystes pulmonaires / pneumothorax et néoplasie rénale sans lésions cutanées. Les symptômes de la BHD peuvent varier dans les membres touchés d'une famille de BHD unique qui héritent de la même FLCN mutation, avec des patients développant une, deux ou les trois caractéristiques.
Les lésions cutanées associées au syndrome de BHD sont connus comme fibrofolliculomas et se produisent généralement sur le cuir chevelu, le visage et le cou, mais peuvent également être trouvés sur les lobes d'oreille et la muqueuse buccale. Le début est généralement après l'âge de 20 ans des lésions de la peau peut augmenter en nombre que les personnes concernées âge. Le nombre de lésions cutanées peut varier considérablement; certaines personnes ne peuvent avoir quelques lésions cutanées, tandis que d'autres peuvent avoir une centaine.
Les fibrofolliculomas sont petites, fermes, excroissances en forme de dôme de couleur chair ou des tumeurs bénignes. Dans la description originale du syndrome BHD, deux autres lésions cutanées ont été notées: trichodiscomas, des tumeurs bénignes du disque de cheveux, et acrochordons ou balises de la peau, qui sont, de petites excroissances molles communes qui pendent au large de la peau. Certains chercheurs pensent que trichodiscomas et fibrofolliculomas malgré différents aspects de surface sont en fait la même lésion.
Les personnes atteintes du syndrome pulmonaire BHD peuvent également avoir multiple (pulmonaire) kystes dans les deux poumons, qui se produisent chez plus de 80% des personnes touchées par BHD. Ces kystes ne causent habituellement pas de symptômes (asymptomatiques) et la fonction pulmonaire est généralement normale, mais jusqu'à un tiers des personnes touchées peuvent éprouver des occurrences répétées d'un collapsus pulmonaire (pneumothorax spontané). Un affaissement pulmonaire se produit lorsque l’air ou de gaz est piégé dans l'espace entourant les poumons. Lorsque la cause est inconnue (par exemple, un traumatisme, accident), il est considéré comme spontané.Pneumothorax dans le syndrome de BHD survient plus souvent chez les personnes plus jeunes et a été rapporté chez les enfants aussi jeunes que 7 et 16 ans. Les individus dans une famille de BHD qui héritent de la FLCN mutation ont 50 fois plus de risque de développer un pneumothorax spontané que leurs frères et sœurs ne sont pas touchés.
Environ 15-30% des personnes atteintes du syndrome de BHD peut développer plusieurs néoplasmes rénaux. Ceux - ci sont généralement à croissance lente et affectent les deux reins (bilatéraux). L'âge moyen du diagnostic de néoplasie rénal est 48-50. Les types de tumeurs les plus courantes sont la tumeur hybride oncocytaire (un hybride consistant en deux types de cellules chromophobes oncocytome et histologique), et le carcinome à cellules rénales chromophobes, qui sont tous deux malignes (cancéreuses). Oncocytomas rénaux, qui sont des tumeurs bénignes, peuvent aussi se développer mais se produisent rarement. Les personnes atteintes de BHD ont 7 fois plus de risque de développer un néoplasie rénal que les frères et sœurs qui n’héritent pas la FLCN mutation.
En 1975, deux chercheurs ont rapporté un trouble qui est devenu connu comme le syndrome de Hornstein-Knickenberg. Ce trouble est maintenant considéré comme le même que le syndrome de BHD. Les personnes atteintes du syndrome avec Hornstein-Knickenberg avaient des polypes dans le côlon en plus des lésions cutanées. Certains chercheurs pensent que les polypes coliques sont une découverte fortuite chez les personnes atteintes du syndrome de BHD et ne fait pas partie de la maladie; études familiales supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si oui ou non des polypes du côlon sont une manifestation de BHD.
D'autres résultats ont été rapportés dans quelques cas de syndrome de BHD y compris des lésions dans la bouche (papules orale), les tumeurs bénignes composé de tissus adipeux (des lipomes), les tumeurs bénignes constituées de tissu adipeux et un nombre anormalement élevé de vaisseaux sanguins (angiolipomes), une tumeur bénigne des glandes parathyroïdes (adénome parathyroïde), une tumeur bénigne de la glande salivaire (de oncocytome parotide) et une lésion ou birthmark consistant en épaissie, du tissu conjonctif anormalement ferme (naevus du tissu conjonctif). Les recherches ne savent pas si ces résultats sont accessoires ou partie du syndrome BHD.
Causes
Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé est hérité comme un trait autosomique dominant. Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques dominants se produisent quand une seule copie d'un gène anormal est nécessaire pour l'apparition de la maladie. Le gène anormal peut être hérité de l'un des parents, ou peut être le résultat d'une nouvelle mutation (changement de gène) dans l'individu concerné. Le risque de transmettre le gène anormal d'un parent affecté à la progéniture est de 50% pour chaque grossesse quel que soit le sexe de l'enfant résultant.
Quelques cas de syndrome de Birt-Hogg-Dubé surviennent à la suite d'un changement spontané génétique (c.-à-nouvelle mutation) chez un individu sans antécédents familiaux de BHD symptômes.
Les enquêteurs ont déterminé que le syndrome de BHD est causé par desperturbations ou des changements (mutations) dans le FLCN gène situé sur le bras court (p) du chromosome 17 (17p11.2). Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. Les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d’autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 17p11.2» se réfère à la bande 11,2 sur le bras court du chromosome 17. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Le FLCN gène porte les instructions pour produire (coder) folliculine, une protéine dont la fonction précise est inconnue, mais qui interagit dans les voies cellulaires impliquées dans la croissance cellulaire, la production d'énergie et le métabolisme. Le FLCN gène est un gène suppresseur de tumeur, un gène qui ralentit la croissance cellulaire, laréparation des dommages à l'ADN des cellules et des cellules indique quand mourir, un processus normal appelé apoptose. Des mutations dans un gène suppresseur de tumeur prédisposent souvent des individus à développer un cancer.
Populations touchées
Le syndrome de Birt-Hogg-Dubé est une maladie rare qui affecte les hommes et les femmes en nombre égal. Moins de 300 familles (toute tribu) atteints de BHD ont été décrits à ce jour dans la littérature médicale. Certains chercheurs croient que le syndrome BHD est sous-diagnostiqué, ce qui rend difficile de déterminer sa fréquence réelle dans la population générale.
Le syndrome de BHD a été décrite pour la première dans la littérature médicale en 1977 par trois médecins canadiens (Drs. Birt, Hogg et Dubé).
Toubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux du syndrome de Birt-Hogg-Dubé. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel.
Le syndrome hamartoma de tumeur PTEN (de PHTS) est un spectre de troubles causés par des mutations du gène PTEN gène. Ces maladies sont caractérisées par de multiples hamartomes qui peuvent affecter diverses zones du corps. Hamartomes est un terme général pour les malformations ressemblant à des tumeurs bénignes qui peuvent affecter toute partie du corps. Les hamartomes sont composés de cellules matures et lestissus qui se trouvent normalement dans la zone touchée. PHTS comprend pratiquement tous les cas de syndrome de Cowden (également connu sous le nom syndrome de hamartoma multiple) et un pourcentage de cas de syndrome Bannayan-Riley-Ruvalcaba, le syndrome de Proteus et le syndrome de Proteus-like (ie, ceux qui sont associés à des mutations du gène PTEN gène). Syndrome de Cowden est difficile à reconnaître, sous-diagnostiquée maladie génétique caractérisée par le développement de malformations multiples, bénignes des tumeurs comme (hamartomes) dans différentes zones du corps. Les individus affectés ont également une prédisposition au développement de certains cancers, notamment le cancer du sein, de la thyroïde ou de lamuqueuse qui tapisse l'utérus (endomètre). Les symptômes spécifiques du syndrome deCowden varient d’un cas à l’autre. (Pour plus d’informations sur ce trouble, choisissez "syndrome hamartoma de tumeur PTEN" comme terme de recherche dans la base dedonnées de maladies rares.)
Certains chercheurs pensent que les symptômes de la sclérose tubéreuse complexe (STC), y compris la peau et des poumons hamartomes et angiomyolipomes du rein (et néoplasie rénale rare) sont similaires à BHD.
Récemment mutations germinales dans le FLCN gène ont été identifiées dans desfamilles familiale pneumothorax spontané, dans lequel touchés membres de la famille sedéveloppent collapsus pulmonaire fréquente sans autres lésions cutanées typiques de BHD ou néoplasie rénale.
Diagnostic
Un diagnostic de syndrome de Birt-Hogg-Dubé est effectué sur la base d’une évaluation approfondie clinique, une histoire détaillée du patient, et l’identification des manifestations caractéristiques (symptômes) dont 2 ou plus fibrofolliculomas, histoire de pneumothorax spontané ou bilatéral, chromophobe multiple ou rénale oncocytaire hybride tumeurs. L’ablation chirurgicale et évaluation microscopique (biopsie) des tissus de la peau affectée est effectuée pour déterminer le type de lésion de la peau présente.La détection d'un pathogène (causant des maladies) FLCN mutation dans un test génétique à base d’ADN confirme le diagnostic définitif de la BHD. Depuis la néoplasie rénale a été rapportée chez BHD personnes touchées aussi jeunes que 24, les tests génétiques est recommandé à partir de 21 ans dans les membres de la famille à risque.
Si un diagnostic de syndrome de BHD est faite, la tomodensitométrie (TDM) des poumons sont recommandés pour détecter pulmonaire kystes / pneumothorax. Les personnes atteintes de BHD ont un risque permanent pour le développement de tumeurs rénales et donc, devraient subir une surveillance périodique par imagerie abdominale (TDM ou imagerie par résonance magnétique pour réduire l'exposition aux rayonnements est recommandé) pour la détection précoce des tumeurs rénales.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome de BHD est dirigé vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement peut inclure l'utilisation d'un faisceau laser pour détruire les tissus de la peau affectée (ablation par laser). Ce traitement est très efficace dans le traitement des lésions cutanées associées au syndrome de BHD, mais les lésions reviennent souvent (rechute).
Certains cas d'un effondrement du poumon ne nécessitent pas de traitement et l'air est absorbé sur plusieurs jours. Dans certains cas, le traitement est nécessaire. Le traitement d'un collapsus pulmonaire est destiné à éliminer l'air qui entoure les poumons, ce qui permet aux poumons de re-gonfler. Un tube est inséré dans le coffre pour permettre à l'air ou un gaz d'échapper (aspiration). Dans les cas où des effondrements répétés pulmonaires se produisent la chirurgie peut être nécessaire.
La chirurgie peut également être nécessaire chez les personnes atteintes de néoplasie rénal. Les chirurgiens doivent enlever la tumeur rénale et peuvent également retirer une partie ou la totalité d'un rein (néphrectomie). L'objectif principal de la chirurgie chez les personnes atteintes de néoplasie rénale est de préserver autant tissu rénal que possible, préservant ainsi autant de la fonction rénale que possible. Depuis BHD personnes touchées peuvent avoir de multiples interventions chirurgicales pour de multiples tumeurs au cours de leur durée de vie, une pratique de gestion efficace a été d'attendre et de retirer la plus grande tumeur quand il atteint 3 cm de diamètre par la chirurgie néphron épargne.
Les personnes atteintes du syndrome de BHD sans néoplasie rénale doivent être imagés périodiquement pour suivre le développement de la tumeur. Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes touchées et leurs familles.
