Syndrome de Bloom
Les synonymes du syndrome Bloom
• Syndrome de Bloom-Torre-Mackacek
• BS
• nanisme, le type de Levi
• petite taille et télangiectasie du visage
• petite taille, érythème télangiectasique du visage
Discussion générale
Le syndrome de Bloom est une maladie génétique rare caractérisée par une petite taille;une sensibilité accrue à la lumière (photosensibilité); plusieurs petits vaisseaux sanguins dilatés sur le visage (télangiectasie du visage), ressemblant souvent à un papillon en forme; déficit immunitaire conduisant à une susceptibilité accrue aux infections; et, peut-être le plus important, une susceptibilité accrue au cancer nettement de tout organe, mais surtout à la leucémie et le lymphome. Certains cliniciens classent syndrome de Bloom comme un syndrome de cassure chromosomique; qui est un trouble associé à une fréquence élevée de cassures chromosomiques et des réarrangements. On soupçonne qu'il existe un lien entre la fréquence des cassures chromosomiques et la propension accrue vers des tumeurs malignes. Syndrome de Bloom est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Il est souvent inclus parmi les maladies génétiques juives.
Signes et symptômes
Les nourrissons et les adultes atteints du syndrome de Bloom sont anormalement petits avec des proportions normales du corps. les nourrissons et les enfants atteints présentent habituellement un caractère distinctif, étroite, petite tête et le visage.Parfois, ces signes sont accompagnés d'une éruption sur le visage rougeâtre qui est due à la dilatation des très petits vaisseaux sanguins (télangiectasie) de la face. L'éruption apparaît généralement dans un modèle «papillon» sur les joues et sur le nez. Domaines de brun ou gris coloration anormale de la peau (taches café-lait au-) peuvent se produire sur d'autres parties du corps. La peau est très sensible au soleil et à la lumière (photosensible) et peut devenir très rouge lors de l'exposition, en particulier sur le visage.
Environ 50 pour cent des personnes atteintes de ce trouble finissent par développer un quelconque d'une variété de tumeurs malignes, en particulier la leucémie et le cancer des cellules squameuses de la peau. Environ 10 pour cent des personnes qui ont le syndrome de Bloom développera le diabète ainsi.
La stérilité mâle est pas rare parce que, pour des raisons qui ne sont pas encore bien compris, les hommes touchés sont incapables de produire des spermatozoïdes.L'infertilité féminine est pas rare parce que la menstruation cesse à un âge anormalement précoce chez les femmes touchées.
Aussi, les personnes atteintes du syndrome de Bloom ont généralement des anomalies du système immunitaire, qui se traduisent souvent par des infections de l'oreille interne (otite moyenne) et / ou une pneumonie. D'autres symptômes peuvent inclure la diarrhée et des vomissements.
En outre, les personnes concernées peuvent avoir une voix caractéristique aigu, des anomalies dentaires, les oreilles décollées, des kystes à la base de la colonne vertébrale (pilonidal), et / ou des doigts supplémentaires (polydactylie). De temps en temps, d'autres anomalies des yeux, les oreilles, les mains et / ou des pieds peuvent également être présents.
Causes
Le syndrome de Bloom est hérité comme un trait génétique autosomique récessif. Le gène défectueux a été cartographiée au locus chromosomique 15q26.1 et est responsable de codant pour une protéine connue sous le nom BLM. Une mutation unique, connue sous le nom BLMASH, est responsable de la quasi-totalité des cas de syndrome de Bloom chez les Juifs ashkénazes.
Les chromosomes, qui sont présents dans le noyau des cellules humaines, portent l'information génétique de chaque individu. les cellules du corps humain ont normalement 46 chromosomes. Des paires de chromosomes humains sont numérotés de 1 à 22 et les chromosomes sexuels sont désignés X et Y. Les mâles ont un X et un chromosome Y et les femelles ont deux chromosomes X. Chaque chromosome a un bras court désigné «p» et un long bras désigné "q". Chromosomes sont d'autres sous-divisés en plusieurs groupes qui sont numérotés. Par exemple, «chromosome 11p13» se réfère à la bande 13 sur le bras court du chromosome 11. Les bandes numérotées indiquent l'emplacement des milliers de gènes qui sont présents sur chaque chromosome.
Les maladies génétiques sont déterminées par la combinaison de gènes pour un trait particulier qui se trouvent sur les chromosomes reçus du père et de la mère.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite du même gène anormal pour le même trait de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera porteuse de la maladie, mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et, par conséquent, avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent quelques gènes anormaux. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Le syndrome de Bloom est d'un intérêt particulier pour les généticiens parce que les patients atteints de ce trouble chromosomes d'ours qui sont très instables de sorte que les mutations sont fréquemment rencontrés. En outre, la recombinaison des chromosomes de ces patients se produit avec une plus grande fréquence et apparemment beaucoup plus facilement que la normale. La plupart des cliniciens engagés dans des études sur le syndrome Bloom considèrent la volatilité des chromosomes d'être un contributeur majeur à la fois une petite taille et une prédisposition à la croissance cancéreuse.
Généticiens et génétique conseillent tels recombinaisons chromosomiques que l'échange de chromatides sœurs (SCE). Cette phrase signifie que des parties de l'ADN chromosomique sont échangés entre les paires (soeur) chromosomes. Syndrome de Bloom est l'exemple frappant de ce phénomène et, puisque l'échange est rendu visible dans certaines circonstances, la présence de plusieurs SCE peut être un indicateur de diagnostic.
Les chercheurs cliniques considèrent la protéine (une hélicase) contrôlée par le gène du syndrome de Bloom d'être impliqué dans la réparation cellulaire, la division cellulaire, et la mort cellulaire. Le syndrome de Bloom est supposé résulter d'un défaut du système de réparation d'ADN de la cellule. L'ADN peut être endommagé au cours de la vie d'une cellule et doit être réparé si la cellule est de continuer à fonctionner. Si la réparation d'ADN est inhibée, les cellules vont mourir et être remplacé par un autre. Cependant, dans certains cas, le dommage peut conduire à des affections malignes.
Populations touchées
Le syndrome de Bloom est rare; avec environ 200 cas signalés. Bien que ce trouble se produise dans de nombreux groupes ethniques, il est plus fréquent chez les personnes d'origine juive ashkénaze dont les ancêtres étaient originaires de Pologne ou l'Ukraine.Parmi les Juifs ashkénazes, la fréquence porteuse du syndrome de Bloom est d'environ 1%. Un autre, mais plus petit, groupe de cas se trouve parmi les familles japonaises.
Les patients atteints du syndrome de Bloom semblent avoir 150-300 fois le risque de développer des tumeurs cancéreuses comme le font les gens sans ce trouble. Environ 20% des patients atteints du syndrome de Bloom va développer des tumeurs malignes. Il semble également être un peu plus grande propension pour les hommes que pour les femmes d'avoir ce trouble.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être similaires à ceux du syndrome de Bloom. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Les syndromes chromosomiques d’instabilité sont des troubles autosomiques récessives héréditaires qui sont associés à une augmentation de rupture chromosomique et de l'instabilité génétique. Ces changements chromosomiques placent les personnes concernées à un risque plus élevé que la moyenne pour certains cancers, en particulier la leucémie. Chromosomiques syndromes Instabilité comprennent l'anémie de Fanconi, ataxie télangiectasie, et xeroderma pigmentosum. (Pour plus d'informations sur ces troubles choisissez "Fanconi", "Ataxie télangiectasie," et "Xeroderma pigmentosum" que vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Cockayne (SC) est une forme rare de nanisme. Il est une maladie héréditaire dont le diagnostic dépend de la présence de trois signes: retard de croissance, sensibilité anormale à la lumière (photosensibilité), et l'aspect vieilli prématurément (progeria). Dans la forme classique du syndrome de Cockayne (type SC I), les symptômes sont progressifs et deviennent apparents après l'âge d'un an généralement. Une apparition précoce ou forme congénitale du syndrome de Cockayne (SCde type II) est apparente à la naissance (congénitale). Il y a une troisième forme, connue sous le nom de Cockayne type de syndrome III (SC de type III), qui présente plus tard dans le développement de l'enfant et est généralement une forme plus douce. Une quatrième forme, maintenant reconnu comme le syndrome de xeroderma pigmentosum-Cockayne (XP-SC), combine les caractéristiques de ces deux troubles.(Pour plus d'informations sur ce trouble choisir "Syndrome de Cockayne" comme terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Le syndrome de Rothmund-Thomson est une maladie héréditaire multisystémique extrêmement rare qui est habituellement apparente pendant la petite enfance. Le trouble est généralement caractérisée par des anomalies distinctives de la peau, les défauts des cheveux, opacification des lentilles des yeux (juvéniles cataractes), une petite taille et d'autres anomalies squelettiques, des malformations de la tête et de la zone du visage (craniofacial), et d'autres physique anomalies. Dans de rares cas, un retard mental peut être présent. La portée et la gravité des symptômes peuvent varier d'un cas à l'autre.
Au cours de la petite enfance, les personnes atteintes du syndrome de Rothmund-Thomson développent des plaques rouges enflammées (plaques) sur la peau (érythème) accompagnés par des accumulations anormales de liquide entre les couches de tissu sous la peau (œdème). Ces plaques apparaissent généralement sur les joues. Dans la plupart des cas, d'autres domaines de la peau peuvent alors participer à un degré moindre (par exemple, la peau des oreilles, le front, le menton, les mains, les avant-bras, et les jambes). Inflammation finalement tend à reculer et la peau des zones touchées développe une condition connue comme poïkilodermie, caractérisé par l'élargissement anormal (dilatation) des groupes de petits vaisseaux sanguins (télangiectasie); la dégénérescence des tissus de la peau (atrophie); et des zones éparses de anormalement diminué et / ou la pigmentation anormalement accrue (dépigmentation et hyperpigmentation). Dans de nombreux cas, d'autres anomalies de la peau peuvent également se produire. (Pour plus d'informations sur ce trouble choisissez "Rothmund-Thomson», comme vos termes de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Thérapies standard
Le traitement du syndrome de Bloom est symptomatique et de soutien. Les écrans solaires peuvent être utilisés et les personnes concernées devraient éviter tout contact avec la lumière solaire directe. L'évaluation périodique par un dermatologue est également conseillée. Les infections peuvent être traitées de manière agressive avec des antibiotiques. Les médecins doivent être consciencieux à regarder pour les indications de cancer, en particulier avec les patients qui atteignent l'âge adulte.
Le conseil génétique peut être bénéfique pour les personnes atteintes du syndrome de Bloom et de leurs familles.
