Syndrome pluriglandulaire autoimmune Type 1
Synonymes de syndrome polyglandulaire autoimmune type 1
SPA1
SPA de type 1
Le syndrome de dystrophie auto-immune polyendocrinien-Candidose-ectodermique
auto-immune de type polyendocrinopathie 1
PGA syndrome de type 1
syndrome auto-immune polyglandulaire
Discussion générale
Le syndrome polyglandulaire autoimmune type 1 (SPA1) est un rare et complexe trouble héréditaire de la dysfonction des cellules immunitaires avec de multiples autoimmunities. Elle se présente comme une constellation de symptômes, y compris glande endocrine potentiellement mortelle et les dysfonctionnements gastro-intestinaux. Une condition est dite «auto-immune» lorsque les anticorps et les cellules immunitaires sont lancés par le corps contre un ou plusieurs antigènes de ses propres tissus. Etant donné que la plupart des antigènes cibles ont maintenant été découverts, les auto-anticorps correspondants peuvent être mesurés dans le sang en tant que marqueurs pour la maladie auto-immune en cours à laquelle ils correspondent. (SPA1) est causée par des mutations des deux ensembles du gène régulateur auto-immun (AIRE). (Pour de plus amples informations sur le gène AIRE, s'il vous plaît allez à la section «Causes» de ce rapport.) Gènes HLA-DR / DQ jouent également un rôle dans la prédisposition à laquelle de la maladie composant le patient développe réellement.
Signes et symptômes
Bien que les symptômes de l'SPA1) soient variables pour chaque patient, ils comportent des éléments d'au moins deux des trois conditions principales qui résultent de ce syndrome: Candidose mucocutanée chronique, l'hypoparathyroïdisme, et l'insuffisance surrénale.
Les candidoses cutanéo-muqueux chronique (CMC), une condition d'infections candidose récurrentes qui peuvent impliquer la peau, les ongles, par voie orale, anale et la muqueuse génitale, est une caractéristique de SPA1. Il est souvent la première manifestation de SPA1, généralement apparaître et récurrent fréquemment au cours des deux premières années de vie. Le CMC de SPA1 présente généralement chez les bébés que la grive fréquente (candidose orale), l'érythème fessier, et / ou des éruptions cutanées. (Pour de plus amples informations sur CMC, s'il vous plaît voir la section de ce rapport «troubles connexes de.)
L'ectoderme est la couche la plus externe des trois couches de cellules primaires d'un embryon en développement. Elle donne lieu à des tissus spécifiques, y compris la peau, des dents, des ongles, des cheveux et des muqueuses. Un «dystrophie» est un désordre de la structure d'un organe ou d'un tissu du corps.
La dystrophie ectodermique terme se réfère à des anomalies particulières des clous, émail dentaire (hypoplasie de l'émail des dents permanentes), les cheveux (alopécie), cornées (Kératopathie) et la peau (vitiligo-zones de dépigmentation de la peau) qui peuvent être vus chez les patients avec SPA1. Ces constatations ne sont pas tous nécessairement présents chez tous les patients avec SPA1 mais elles peuvent se développer en raison de mutations spécifiques AIRE. Cependant, l'alopécie et le vitiligo sont causés par d'autres autoimmunities spécifiques, tandis que les déformations des ongles résultent de candidose chronique. La cause de soins dentaires hypoplasie de l'émail en APS1, cependant, n'a pas encore été déterminée. Les dysplasies métaphysaires des os des membres inférieurs ont récemment été également décrit.
Les patients atteints d’SPA1 ont un défaut du système immunitaire impliquant un sous-ensemble particulier de cellules T appelées Treg cellules (T-réglementaires). Il est suggéré que ce défaut de cellules conduit à la perte répandue de tolérance immunitaire, provoquant les autoimmunities dans la maladie. Cependant, un défaut spécifique dans l'immunité à la candidose indique la présente d'un défaut d'effecteur immunitaire aussi. Éventuellement, la présence invariables d'auto-anticorps contre la famille des interférons de molécules immunologiques appelées cytokines peut se révéler être la raison sous-jacente.
Le premier dysfonctionnement de la glande endocrine de se produire dans SPA1 est habituellement hypoparathyroïdie (sous fonctionnement des glandes parathyroïdes). Plus de 75% des patients développent une hypoparathyroïdie, généralement avant l'âge de 10 ans. La dysfonction des glandes parathyroïdes conduit à inférieures à la normale de la calcémie ainsi que les niveaux de phosphore élevés. À son tour, cela peut conduire à une foule de résultats cliniques, y compris des crampes musculaires et des spasmes, la rigidité (tétanie) et, éventuellement, des convulsions. (Pour de plus amples informations sur hypoparathyroïdie, voir les troubles connexes Section du présent rapport.)
L’insuffisance surrénale (maladie d'Addison) est généralement le deuxième trouble endocrinien à apparaître dans SPA1. L’insuffisance surrénale est caractérisée par un fonctionnement insuffisant chronique et du cortex (couche extérieure), de la glande surrénale. Ce dysfonctionnement se traduit par un déficit des glucocorticoïdes et de sel en conservant les hormones cortisol et l'aldostérone, respectivement. Carences de ces hormones peuvent conduire à une faiblesse, des crampes musculaires, la faiblesse, la diarrhée, des nausées et des vomissements, une pression artérielle basse, la déshydratation, et une petite taille cœur. Ces effets secondaires peuvent devenir prononcés et la vie en danger si pas correctement identifiés et traités. (Pour de plus amples informations sur l'insuffisance surrénale, voir les troubles liés à la section de ce rapport.)
Les patients atteints d’SPA1 peuvent également développer de nombreuses autres maladies auto-immunes, y compris les maladies auto-immunes du foie (hépatite chronique active), de l'ovaire échec (hypogonadisme), l'anémie pernicieuse de l'apparition précoce de la gastrite atrophique, et une variété de problèmes gastro-intestinaux résultant de malabsorption chronique et la diarrhée. Diabète insulino-dépendants peuvent également se produire, quoique plus souvent chez les patients scandinaves que l'on voit aux États-Unis.
Causes
SPA1 est le résultat d'une transmission génétique autosomique récessive de mutations d'un seul gène. Ce gène est appelé le régulateur auto-immune ou gène AIRE. À ce jour, plus de 60 mutations dans le gène AIRE ont été identifiés chez les personnes atteintes SPA1.
Les troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne reçoit un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie, mais ne sera pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à la fois transmettre le gène défectueux et avoir un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents, est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents et d'être génétiquement normaux pour ce trait particulier est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Tous les individus portent de nombreux gènes à copie unique anormales. Les parents qui sont proches parents (consanguins) ont plus de chances que les parents non apparentés à la fois portent le même gène anormal, ce qui augmente le risque d'avoir des enfants avec un trouble génétique récessif.
Le gène AIRE conduit à la production d'une protéine appelée «régulateur auto-immune», qui est fortement exprimé dans le thymus, ce qui est le générateur de nombres aléatoires provenant du thymus ou de lymphocytes T. S'il y a une carence de cette protéine, alors ces cellules T qui ont des récepteurs capables d'interagir avec des auto-antigènes peuvent échapper dans la circulation (au lieu d'être détruits dans le thymus et non publié) et donnent lieu à autoimmunities. Pour des raisons qui ne sont pas encore clair, les défauts de la protéine régulatrice auto-immune affecte principalement le système endocrinien des glandes (productrices d'hormones).
Populations touchées
SPA1 est une maladie très rare qui a tendance à se regrouper dans certaines populations homogènes, y compris certains groupes de Finlandais, les Juifs iraniens, et Sardes. Cependant, il peut être trouvé dans de nombreuses populations et, parmi de multiples groupes ethniques. Aux Etats-Unis, SPA1 affecte probablement aussi peu que 1 dans chaque 2-3000000 nouveau-né.
Troubles en relation
Les troubles suivants, qui sont des composants de SPA1, peuvent également se produire sur leur propre, distincte de diagnostic de SPA1:
La mucocutanée chronique, candidose (CMC) correspond à une condition d'infections persistantes ou récurrentes levure de la peau, des ongles et / ou les muqueuses. Le plus répandu de ces organismes est Candida albicans. Lorsque significative CMC se produit, il est souvent le signe d'un trouble des cellules T sous-jacente, y compris SPA1. Heureusement la classe conazole de médicaments a fait de cette maladie plus facile à gérer que dans les années précédentes. Candida est une levure qui fait partie de la flore normale du tractus gastro-intestinal, la peau et les muqueuses. , La peau intacte saine et un système immunitaire intact fournissent des barrières efficaces pour prévenir candida envahir ces tissus.
Les personnes atteintes de CMC présent avec des infections récurrentes ou persistantes candidose de la cavité buccale (muguet) et d'autres membranes muqueuses, mais souvent ont plus large participation. Les ongles peuvent être notablement épaissie et décolorée avec un gonflement significatif du tissu environnant. Le cuir chevelu peut être impliqué, conduisant à l'alopécie dans les zones de cicatrices. Il peut y avoir aussi la candidose œsophagienne. Les cancers et les cancers de l'estomac et de la langue Oropharygeal se produisent à des fréquences accrues dans SPA1. CMC est définitivement diagnostiquée par la présence de Candida sur raclures fongiques cutanées.
L’hypoparathyroïdie est une condition caractérisée par une production insuffisante d'hormones parathyroïdiennes par les glandes parathyroïdes, les petites glandes ovales situées derrière la glande thyroïde dans le cou. Les hormones parathyroïdes (ainsi que la vitamine D) jouent un rôle dans la régulation des niveaux de calcium dans le sang. En raison d'une déficience d'hormones parathyroïdes, les individus affectés présentent des niveaux anormalement bas de calcium dans le sang (hypocalcémie).
Les symptômes et les résultats associés à l'hypoparathyroïdie peuvent inclure une faiblesse, des crampes musculaires, nervosité excessive, des maux de tête, et / ou de l'excitabilité accrue (hyperexcitabilité) des nerfs. Cela peut conduire à des secousses incontrôlables et des crampes spasmes de certains muscles, tels que ceux des mains, des pieds, des bras et / ou du visage (tétanie).
L’hypoparathyroïdie dans SPA1 a une cause auto-immune, mais il peut se produire comme un trouble distinct associé à maldéveloppement du thymus, arc et parathyroïdes glandes aortiques (syndrome DiGeorge) ou peut également être une maladie héréditaire. Alors un anticorps à des antigènes présents à la surface des cellules parathyroïdes (le récepteur de détection de calcium) avait déjà été rapporté, plus récemment, des chercheurs de l'hôpital universitaire à Uppsala, en Suède ont isolé une autre auto-antigène impliqué dans l'hypoparathyroïdie de SPA1.
L’insuffisance surrénale chronique (maladie d'Addison) est une maladie rare caractérisée par chronique, habituellement progressive, la production insuffisante du stéroïde hormone cortisol et d'aldostérone par la couche externe des cellules des glandes surrénales (cortex surrénalien). la maladie d'Addison classique est une conséquence de la perte de ces deux hormones.
Le cortisol affecte le métabolisme des glucides, le développement du tissu conjonctif, et la quantité d'eau dans le corps. Aldostérone affecte l'équilibre du sodium et du potassium dans le corps. Lorsque ces niveaux d'hormones sont des sous-normales, la pression artérielle et la baisse du volume sanguin due à une augmentation de l'excrétion de sel et ainsi de l'eau. La déshydratation peut se produire. Les principaux symptômes de la maladie d'Addison incluent la fatigue, la faiblesse, l'inconfort gastro-intestinal, et les changements de couleur de la peau (hyperpigmentation). Les troubles électrolytiques comprennent une élévation des taux sériques de potassium et les taux sériques de sodium faibles. autoimmunité surrénale est associée à des auto-anticorps contre une enzyme adrénocorticale nommé 21-hydroxylase.
Un état aigu, la vie en danger de l'extrême insuffisance des hormones corticosurrénales (crise addisonienne) peut se produire sous la forme d'une perte soudaine de la force, la douleur sévère dans l'échec de l'abdomen ou le bas du dos, et / ou des reins.
Les femelles avec SPA1 développent habituellement des défaillances de l'ovaire important associé à des auto-anticorps contre le clivage de la chaîne latérale et 17 des enzymes alpha-hydroxylase des ovaires. problèmes d'infertilité résultent.
D'autres préoccupations avec SPA1:
Autoimmunities peut également impliquer la glande hypophyse antérieure (de Hypophysite), la muqueuse gastrique (anticorps observés comprend des anticorps pariétales cellulaires ou d'anticorps contre l'ATPase d'hydrogène et de potassium, et des protéines de liaison à un facteur intrinsèque), la maladie cœliaque (anticorps contre la transglutaminase tissulaire enzyme de l'intestin muqueuse), les cellules riches en sérotonine de l'intestin grêle (anticorps contre l'enzyme tryptophane hydroxylase) et interons comme mentionné ci-dessus. De nombreux patients sont nés avec des rates hypoplasie, les laissant soumis à une septicémie en particulier par les bactéries de la pneumonie à streptocoque. La prédisposition aux cancers gastro-intestinaux, en particulier impliquant la langue et / ou de l'estomac, a également été mentionné ci-dessus.
Diagnostic
SPA1 est diagnostiquée définitivement par l'analyse de l'ADN (par test sanguin) des mutations dans le gène AIRE. Le diagnostic doit être fortement envisagé chez les personnes de moins de 30 ans qui présentent au moins deux des trois composantes de la maladie typiques (CMC, hypoparathyroïdie, et / ou de la maladie d'Addison). Récemment, des mutations d’AIRE typiques ont été identifiées chez les patients qui ont une seule de ces trois fonctions cardinales, mais qui ont d'autres autoimmunities associés d’SPA1 moins fréquents. Comme pratiquement tous les patients SPA1 ont autoanticorps d'interféron, de tels anticorps lorsque plus librement disponible servira de test de diagnostic moins coûteux.
Une histoire clinique et un examen physique qui suggère plus d'un trouble endocrinien, avec ou sans CMC, devraient inciter le médecin pour obtenir des analyses de sang endocrinien d'autoanticorps sériques.
Thérapies standard
Traitement
Le traitement du syndrome SPA1 est actuellement dirigé vers les maladies spécifiques qui se manifestent chez chaque patient. En général, la thérapie de remplacement des hormones endocrines qui peuvent faire défaut, et l'éducation des patients sur les signes et les symptômes de ces lacunes, font partie intégrante de la réussite du traitement. L'aspect éducatif est d'une extrême importance, car cela permet au patient d'auto-surveillance, en évitant, espérons une situation de la vie en danger.
La maladie d'Addison est traitée avec des médicaments tels que l'hydrocortisone et la fludrocortisone pour remplacer le cortisol, l'aldostérone et qui sont déficients chez ces patients.
Hypoparathyroïdie est traitée avec des suppléments de calcium par voie orale et les formes activées (1, 25 dihydroxy) de vitamine D tels que Calctriol ou Rocaltrol.
Pour la candidose cutanéomuqueuse chronique, fluconazole par voie orale (Diflucan) est prescrit.
