une carence de la glutamine synthétase
Synonymes de glutathion synthétase Deficiency
• Pyroglutamicaciduria
• Pyroglutamic acidurie
• 5 Oxoprolinuria
Discussion générale
Une carence glutathione synthétase est une maladie extrêmement rare caractérisé par une déficience de l'enzyme glutathion-synthétase. Cette enzyme est une partie du processus chimique par lequel le corps crée glutathion, une molécule de protéine qui joue un rôle dans de nombreux processus cellulaires. carence en glutathion synthétase est souvent classée comme légère, modérée ou sévère. Par conséquent, les symptômes et la gravité spécifiques peuvent varier considérablement d'une personne à une autre.En règle générale, la forme bénigne ne concerne que les globules rouges (érythrocytes).La forme grave est généralisée (généralisée) affectant de nombreux types de cellules du corps. La forme modérée se situe entre ces deux extrêmes. carence en glutathion synthétase est causée par des modifications (mutations) du gène de l'ESG et est héritée dans un mode autosomique récessif. La forme généralisée est également connu comme 5-oxoprolinuria ou acidurie pyroglutamique parce que les niveaux extrêmement élevés de 5-oxoproline, un dérivé d'acide aminé, peuvent être détectés dans l'urine. Cependant, 5-oxoprolinuria peut se produire dans le cadre de plusieurs troubles différents ou en raison de plusieurs facteurs environnementaux.
Signes et symptômes
Le glutathion carence en synthétase peut être préférable de considérer comme un spectre de la maladie allant de légère à modérée à l'expression sévère de la maladie.Bien que les chercheurs ont été en mesure d'établir un syndrome clair avec des symptômes caractéristiques ou «de base», beaucoup plus sur le trouble est pas entièrement comprise. Plusieurs facteurs, y compris le petit nombre de cas identifiés, l'absence de grandes études cliniques, et la possibilité d'autres gènes qui influencent le trouble empêchent les médecins de développer une image complète des symptômes et le pronostic associés. Par conséquent, il est important de noter que les personnes concernées peuvent ne pas avoir tous les symptômes décrits ci-dessous et que chaque individu est unique. Les parents devraient parler au médecin de leurs enfants et l'équipe médicale sur leur cas spécifique, les symptômes associés et le pronostic global.
La forme bénigne de la carence en glutathion synthétase est caractérisée par la rupture prématurée des globules rouges (anémie hémolytique). Normalement, les globules rouges ont une durée de vie d'environ 120 jours avant qu'ils ne soient détruits par la rate. Chez les individus affectés, les globules rouges sont détruits prématurément et le taux de production de nouvelles cellules dans la moelle osseuse ne peuvent plus compenser leur perte. La sévérité de l'anémie est déterminée par la durée pendant laquelle les globules rouges survivent et par la vitesse à laquelle la moelle osseuse continue à créer une nouvelle production de globules rouges dans le sang.
Le rôle principal des globules rouges est de livrer l'oxygène dans tout le corps. L'anémie hémolytique peut être associée à la fatigue, la couleur pâle de la peau, des étourdissements, des battements de coeur irréguliers, et l'essoufflement. L'anémie hémolytique est généralement le seul symptôme associé à la forme bénigne de la carence en glutathion synthétase, bien que certaines personnes peuvent avoir une rate anormalement élargie (splénomégalie).
La forme modérée peut être associée à une légère à modérée anémie hémolytique. Les nourrissons atteints peuvent aussi avoir une acidose métabolique grave causée par une accumulation de 5-oxoproline. L'acidose métabolique est une condition dans laquelle l'équilibre chimique du corps est éteint et les fluides corporels contiennent trop d'acide.
Les symptômes et les signes de la forme grave de la carence en glutathion synthétase peuvent varier considérablement d'une personne à une autre. Les nourrissons atteints d'intensité légère à modérée anémie hémolytique et une acidose métabolique dans la période néonatale. Ces enfants peuvent éprouver cérébrale progressive et la dégénérescence cérébelleuse. Les nourrissons atteints peuvent développer des symptômes neurologiques progressifs, y compris une insuffisance dans l'acquisition de compétences nécessitant la coordination des activités musculaires et mentales (retard psychomoteur), degrés de déficience intellectuelle, des convulsions, troubles de la coordination des mouvements volontaires (ataxie), des tremblements qui se produisent lorsque vous essayez de faire varier faire des actions délibérées (intention de tremblements), et une augmentation du tonus musculaire et la raideur des muscles (spasticité). Certains nourrissons développent des infections bactériennes récurrentes.acidose et infections bactériennes métaboliques graves peuvent potentiellement causer des complications potentiellement mortelles telles que l'infection généralisée du sang (septicémie).
Les troubles chroniques et progressifs de la vision connue sous le nom dystrophies rétiniennes ont été rapportés chez les adultes présentant un déficit glutathion synthétase.
Causes
La carence en glutathion synthétase est causée par des altérations de l' ESG gène. Les gènes fournissent des instructions pour créer des protéines qui jouent un rôle essentiel dans de nombreuses fonctions de l'organisme. Lorsqu'une mutation d'un gène deproduit, le produit protéique peut être défectueuse, inefficace ou absent. Selon les fonctions de la protéine particulière, cela peut affecter de nombreux systèmes d'organes du corps, y compris le cerveau.
L' ESG gène contient des instructions pour faire l'enzyme glutathion synthétase. Cette enzyme est requise pour le corps pour créer la petite molécule de glutathion de laprotéine. Une altération de l' ESG gène conduit à une carence en glutathion synthétase ou qui, à son tour, conduit à un manque de glutathion, qui est une molécule peptidique qui joue un rôle important dans de nombreux processus cellulaires. Les processus cellulaires sont des activités qui vont à l' intérieur d'une cellule qui sont vitales pour lasanté et le développement.
Les ESG modifications qui causent un déficit glutathion synthétase sont héritées dans un mode autosomique récessif. La plupart de ces maladies génétiques sont déterminées par le statut des deux copies d'un gène, on a reçu du père et celui de la mère. Troubles génétiques récessives se produisent quand un individu hérite de deux copies d'un gène anormal pour le même trait, un de chaque parent. Si une personne hérite d' un gène normal et un gène de la maladie, la personne sera un support pour la maladie , mais habituellement pas montrer des symptômes. Le risque pour deux parents porteurs à lafois passer le gène modifié et ont un enfant atteint est de 25% à chaque grossesse. Le risque d'avoir un enfant qui est un transporteur comme les parents , est de 50% à chaque grossesse. La chance pour un enfant de recevoir des gènes normaux des deux parents est de 25%. Le risque est le même pour les hommes et les femmes.
Les chercheurs pensent que certains facteurs, en plus d'altération de l' ESG gène influencent la gravité de la carence en glutathion synthétase. Cela inclut des facteurs génétiques et environnementaux. Des gènes modificateurs, contrairement à l' ESG gène, influent sur la sévérité clinique de la maladie. Plus de recherche est nécessaire pour découvrir les différents gènes modificateurs et / ou des facteurs environnementaux associés à un déficit de glutathion synthétase et leur rôle exact dans le développement de la maladie.
populations touchées
Le glutathion carence en synthétase affecte les hommes et les femmes en nombre égal.Plus de 70 personnes de 50 familles ont été décrites dans la littérature médicale.L'incidence et la prévalence exacte est inconnue. Parce que les individus peuvent être mal diagnostiquées ou ne sont pas diagnostiqués, la détermination de la fréquence réelle dans la population générale est difficile.
Troubles en relation
Les symptômes des troubles suivants peuvent être semblables à ceux de la carence en glutathion synthétase. Les comparaisons peuvent être utiles pour un diagnostic différentiel:
Il existe de nombreuses autres conditions qui provoquent des niveaux élevés de 5-oxoproline dans l'urine (5-oxoprolinuria), y compris des brûlures graves, le syndrome de Stevens-Johnson, cystinose, et diverses erreurs innées du métabolisme, y compris la carence 5-oxoprolinase, des troubles du cycle de l'urée, la tyrosinémie et homocystinurie. Chez certaines personnes, l'utilisation de certains médicaments peut provoquer 5-oxoprolinuria. Ces médicaments comprennent le paracétamol, la vigabatrine, et certains antibiotiques. l'anémie hémolytique peut se produire dans de nombreuses situations différentes, y compris d'autres troubles du métabolisme du glutathion, notamment la gamma-glutamylcystéine synthetase et la déficience en glucose-6-phosphate déshydrogénase. (Pour plus d'informations, choisissez le nom de trouble spécifique que votre terme de recherche dans la base de données de maladies rares.)
Diagnostic
Un diagnostic de la déficience glutathion synthétase est basée sur l'identification des résultats caractéristiques, un patient et sa famille histoire détaillée, et une variété de tests spécialisés.
Des essais enzymatiques sont des essais qui déterminent l'activité des enzymes dans certaines cellules du corps. Ces tests peuvent démontrer une activité réduite de l'enzyme glutathion synthétase dans les globules rouges (érythrocytes) ou des fibroblastes cultivés. fibroblastes sont des cellules du tissu conjonctif obtenues à partir d'un échantillon de peau et cultivés en laboratoire. Les tests qui démontrent de faibles taux de glutathion dans les globules rouges ou des fibroblastes en culture peuvent également être utilisés pour supporter un diagnostic.
Des niveaux élevés de 5-oxoproline dans l'urine peut être démontrée par une procédure connue sous le nom chromatographie-spectrométrie de masse de gaz (GC-MS). GC-MS, un échantillon est introduit dans une machine où elle est chauffée. L'échantillon chauffé va s'évaporer lentement dans un gaz. Ce gaz peut être séparé en ses composants individuels qui peuvent ensuite être analysés. préparation de l'échantillon complexe et longue durée d'analyse par GC-MS font tester une technique de temps.
Le test génétique peut confirmer un diagnostic de carence en glutathion synthétase. Le test génétique peut détecter des mutations dans l' ESG gène connu pour causer le désordre, mais est uniquement disponible en tant que service de diagnostic dans leslaboratoires spécialisés.
Dans les familles ayant des antécédents connus de la carence en glutathion synthétase, un diagnostic peut être obtenu avant la naissance (diagnostic prénatal). Si la mutation d'un gène spécifique dans la famille est connue, alors un échantillon de tissu prélevé à partir du placenta (prélèvement de villosités choriales) peut être étudié pour détecter la mutation. Le diagnostic anténatal est également possible grâce à l'analyse du liquide amniotique pour les niveaux élevés de 5-oxoproline ou par l'intermédiaire présentant une activité de synthétase de glutathion réduit dans les cellules fœtales prises à partir du liquide amniotique (amniotiques) ou dans le tissu placentaire.
thérapies standard
Le traitement de la carence en glutathion synthétase est dirigée vers les symptômes spécifiques qui sont visibles dans chaque individu. Le traitement comprend le bicarbonate de sodium pour corriger l'acidose métabolique. Dans un premier temps, cela peut nécessiter parenterale (par exemple intraveineuse), la thérapie. Finalement, les personnes touchées peuvent être traitées avec du bicarbonate ou le citrate de sodium, délivré par la bouche (voie orale). la thérapie supplémentaire avec les vitamines E et C, qui ont des propriétés antioxydantes, peut également être donné.
Les médicaments qui précipitent dans hémolyse glucose-6-phosphate déshydrogénase doit être évitée.
